对降脂灵分散片溶出度测定方法的一些探讨 - 中国药品标准.doc

降脂灵分散片溶出度检查方法的改进与探讨 张翔（南京市食品药品监督检验院,南京 210038） 摘要 目的方法的加热条件及提取溶剂进行考察结果苷 Discussion and Improvement on Dissolution Test of Jiangzhiling Dispersible Tablets Zhang Xiang（Nanjing Institute for Food and Drug Control，Nanjing 210038） Abstract Objective：Dissolution vitro bioavailability of solid preparations. With the current standard , low dissolution results would be obtained which could not reflect the actual quality of the drug, so the dissolution test method must be improved. Methods：Results：for 20min was easy to release. Conclusion：The improved filtering method and dissolution conditions can be used to reflect the quality of the drug. Key words： Dispersible Tablets；issolution；embrane adsorption；?igh speed centrifugation 中药分散片是针对中药传统剂型存在的服用困难、吸收缓慢及生物利用度差等问题，开发出的升级剂型。降脂灵分散片即是其中一个代表，它的处方包括制何首乌、枸杞子、黄精、山楂和决明子五味中药，由于何首乌具有一定的毒性，该药纳入处方药管理，需要通过不断完善产品质量标准减少监控偏差以保障安全用药。笔者在日常监控中发现该品种按现行的质量标准(YB检验，溶出度检查项目中存在“溶得出却测不出”导致该项结果偏低的现象。毒性较大成分如存在溶出较多而实际测不出的情况,会存在生产控制和临床使用风险,为此准确测定其溶出情况对于把控质量、降低风险具有十分重要意义。本文通过改进供试液的过滤方法及对照液的制备条件，最大限度地降低了制剂中物料的干扰及滤膜的吸附，更能够如实体现药品的溶出情况。 1 剂型分析 《中国药典》2000年版二部制剂通则片剂项下首次收录分散片剂型，规定分散片应进行溶出度和分散均匀性检查[1]。分散片其特征为接触水后可迅速崩解形成均匀的混悬液；其处方通常包含主药、一种或多种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料，此外还可通过添加适当的填充剂、黏合剂或润湿剂、助流剂、矫味剂、表活剂等改善制剂特性[2]。而中药分散片是以中药原粉、提取物或者精制中间体为原料，加上适当辅料，通过适当的工艺加工后制成的，可在水中迅速崩解成分散均匀的片剂[3]。传统中药片剂改为分散片剂后，不但有助于提高有效成分的溶出速度和程度，而且有利于促进药物的快速吸收。 2 质量控制 降脂灵分散片现行质量标准[4]中采用高效液相色谱法对处方中君药成分“制何首乌”中活性成分2,3,5,4＇-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷r·min-1，依法操作，经30 min时，取续滤液作为供试液。另取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），置100mL量瓶中，加水80mL，加热溶解，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照液。照含量测定项下的色谱条件，吸取上述两种溶液各10μL与含量测定项下的对照品溶液5μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。测定供试液、对照液及对照品溶液中2,3,5,4＇-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷% 供试液 现行标准方法 改进方法① 改进方法② 滤过方法 取溶液适量，用未经处理的滤膜滤过 用预先煮沸，、晾干的0.45μm滤膜进行过滤 取溶液,静置30 min后的上层，高速（5000r?min-1）离心15min，取上清液 溶出量Ⅰ 25、32、29、35、21、38 60、59、72、58、63、76 90、93、88、86、93、98 溶出量Ⅱ 33、37、41、26、35、40 57、62、75、55、60、77 93、86、97、95、88、84 溶出量Ⅲ 36、42、27、22、28、38 55、59、63、74、72、59 95、87、83、91、95、85 平均溶出量 32 64 90 原因分析 滤膜吸附严重 虽经预处理，但滤材的吸附仍干扰测定 较完全