普伐他汀1.ppt

普伐他汀（普拉固）抗击冠心病十二年灿烂历程回顾 WOSCOPS：普拉固一级预防效益显著 CARE：普拉固二级预防效益显著 LIPID：普拉固二级预防效益显著 PPP：普拉固抗击冠心病效益显著 PPP：普拉固抗击冠心病效益亚组分析 普拉固抗击冠心病：第一次证实…… WOSCOPS 他汀类药物有益于冠心病一级预防 CARE 他汀类药物有益于平均胆固醇水平心肌梗死后患者二级预防 他汀类药物有益于预防中风 LIPID 他汀类药物降低平均胆固醇水平心肌梗死后患者总死亡率 他汀类药物减少不稳定心绞痛患者的心血管病事件发生率 普拉固一级预防效益超越降脂、二级预防效益超越降脂 普伐他汀的长期疗效及安全性 LIPID试验8年随访资料 LIPID试验8年随访资料：设计特点 LIPID试验6年双盲观察期后，继续随访2年 后两年中所有患者均给予伐他汀（40 mg/d） 意图治疗分析（按最初随机分组） 普伐他汀组（ 入选时4512例，6年后3914例） 安慰剂组（入选时4502例，6年后3766例） 两组基线特征平衡可比 后两年中两组患者血胆固醇水平同等幅度降低 LIPID试验8年随访资料：死亡率 LIPID试验8年随访：心血管病事件 LIPID：老年冠心病患者的普伐他汀效益 LIPID：老年冠心病患者的普伐他汀效益 普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究（PROspective Study of Pravastatin in the elderly at Risk, PROSPER） PROSPER：第一个专门评价老年人使用他汀类药物效益的试验 研究背景：心血管疾病是70岁以上老年人群病残和死亡的首要原因 研究目的：评价在已患心血管疾病或有心血管疾病危险因素的老年人群中，普伐他汀40mg/d是否能够降低心脑血管病事件的发生率 PROSPER：研究设计 PROSPER结果：主要研究终点 PROSPER结果：冠心病研究终点 PROSPER: 亚组分析 心血管疾病病史（有或无） 性别 （男或女） 吸烟（吸与不吸） 高血压病史（有或无） 基线 LDL-C水平（3.41 / 3.41~4.11 / 4.11 mmol/L） PROSPER: 总结 在3.2年随访期间，普伐他汀治疗使主要研究终点事件降低15%（p= 0.014） 普伐他汀显著减少冠心病事件（–19%，p=0.006）；降低冠心病死亡率（ –24%，p= 0.043） 在3.2年随访期间，未发现对中风产生作用；但TIAs发生率降低25%（p=0.051），提示普伐他汀对脑血管循环有保护作用 无一例横纹肌溶解，安全性耐受性良好 普拉固：大规模试验包含各类对象(1) 普拉固：大规模试验包含各类对象(2) CARE: Major Coronary Events in Diabetic Subgroups PPP：普拉固抗击糖尿病冠心病效益显著 普伐他汀与LDL-C125mg/dL的冠心病患者 普伐他汀与LDL-C125mg/dL的冠心病患者糖尿病患者得益似乎不能以血脂改善更多来解释 普拉固：保护肾功能不全患者的肾功能 690例慢性肾功能不全的冠心病患者（CARE试验） 用多元回归法计算MDRD-GFR下降速率 与安慰剂组比： MDRD-GFR50ml/min/1.73m2者，普拉固组的MDRD-GFR下降速率减慢0.6ml/min/1.73m2/yr（p=0.07） MDRD-GFR40ml/min/1.73m2者，普拉固组的MDRD-GFR下降速率减慢2.5ml/min/1.73m2/yr（p=0.0001） 普拉固对有蛋白尿者保护效果比无蛋白尿者更好（ p=0.006） 结论：在中~重度慢性肾病、特别是有蛋白尿的患者中，普拉固有可能减慢肾功能的丧失 普伐他汀：临床应用不断拓展 降低心血管病事件/死亡率的效益至少持续8年 最初6年中降低胆固醇的效益，保持着继续积累增长的态势，至少可维持2年 老年和高龄老年患者有效，且绝对得益更多 糖尿病患者有效 延缓 PTCA术后的再狭窄 改善心脏移植术后患者生存率：效果优于辛伐他汀，安全性更好 有可能保护慢性肾功能不全患者的肾功能 他汀药物临床益处的可能机制 普拉固 : 显著改善内皮功能 普伐他汀对hs-CRP的长期效果:  安慰剂和普伐他汀治疗组 CARE: 炎症、普伐他汀 和再发冠脉事件的相对危险性 普拉固 : 抑制促炎症细胞因子 血小板血栓形成在高胆固醇 血症冠心病患者中的作用 普伐他汀降低胆固醇的作用与 抑制血小板血栓形成是否有关? 他汀类对斑块生物学的效应 8 8 17 17 19 19 20 20 可以从3方面举