瑞苏伐他汀的药理学与临床应用研究进展.pdfVIP

2010年第19卷第15期 综述报告 瑞苏伐他汀的药理学与临床应用研究进展 徐怀东，李雪梅 (中国人民解放军北京军区石家庄药材供应站，河北石家庄050082) 摘要：该文就瑞苏伐他汀的药理学、药代动力学、调脂作用特点、安全性进行了综述，特别介绍了瑞苏伐他汀在降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL—c)水平和提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)水平方面的作用，供临床医生参考。 关键词：瑞苏伐他汀；药理学；临床应用 中图分类号：R972+．6 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2010)15—0085—03 3～羟一3一甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂即入非肝组织的细胞。但瑞苏伐他汀在肝细胞为主动吸收，细胞中的 他汀类药物是治疗高胆同醇血症最有效的药物。目前，阿伐他汀、 药物浓度不受脂溶性大小的影响，因此在肝脏中有较高的浓度。脂 氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀和辛伐他汀6种他汀 溶性对肌肉的安全性构成了潜在的临床危险。普伐他汀亲水性最 类药物的药效已明确，而匹伐他汀和瑞苏伐他汀两种新的制剂正 强，横纹肌溶解发病率较小。脂溶性最强的西立伐他汀，抑制血管 在接受临床研究。瑞苏伐他汀是一种新型、高效的防治冠心病的他 平滑肌增殖的能力也最强，横纹肌溶解的发病率也最高，因而其制 汀类药物¨。21，于2003年-8月在美国经食品与药物管理局(FDA)药商自愿将药物从市场上撤出。由以上可推测，瑞苏伐他汀应有较 批准上市，成为第7个上市的他汀类药物。现将其国内外临床研究 小的横纹肌溶解发病率I“。 资料综述如下，供临床参考。 2 药代动力学特点 1 药理学基础 2．1 吸收 1．1 作用机制阳1 瑞苏伐他汀的口服生物利用度为20％，与普伐他汀、氟伐他 他汀类药物的作用机制主要是抑制胆固醇的生物合成。 汀、阿伐他汀相似，且高于洛伐他汀和辛伐他汀(根据阿斯特拉利 HMG—CoA在HMG—CoA还原酶的作用下转变成甲基二羟戊酸，康药厂的数据)。西立伐他汀的生物利用度为60％，可能是由于其 这是胆固醇生物合成的一个限速步骤。HMG—CoA还原酶抑制剂与肝外组织的高结合性，也可能与其肌肉毒性较高有关。瑞苏伐他 h(厶。)可达到血浆峰浓度(c0。)6．1 结构式中的开环酸部分与HMG—CoA还原酶极为相似，对该酶有汀单次服药20m异后5 ng／mL； 3 特异性竞争性抑制作用，能有效地抑制胆固醇在体内的生物合成。 重复给药20mg ng／mL的稳态浓度。食物可 h后，c一可达9．7 HMG—CoA还原酶抑制剂可促进机体清除低密度脂蛋白胆固醇使瑞苏伐他汀的吸收速率降低20％，但吸收程度不受影响。服用瑞 (LDL—C)。与肝细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体结合是从循苏伐他汀时需要低纤维饮食，以增加其在体内的吸收。 2．2 分布 环中清除LDL—C的主要途径，而LDL受体合成速率与肝细胞内 胆固醇量成反比。HMG—CoA还原酶抑制剂能使肝细胞内胆固醇 稳定状态下，瑞苏伐他汀的平均分布容积为134L，血浆蛋白 含量下降，从而刺激细胞表面LDL受体合成加速，使LDL受体表结合率为88％。所有他汀类药物的血浆蛋白结合率都大于95％， 达的数量增加。此外，HMG—CoA还原酶抑制剂还通过抑制胆固而普伐他汀约为50％。Davidsonf61指出，瑞苏伐他汀是具有肝细胞选 醇的合成，干扰脂蛋白的生成，从而降低了血浆LDL—C的水平；择性、相对亲水性的药物，很少经过细胞色素P4503A4