抗原提呈细胞2009-8.PPT

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞antigen presenting cell APC 广义：能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任意细胞 专职性APC：能表达MHC II 类分子的巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等 主要的专职性APC 抗原递呈细胞的特点 Dendritic cell ,DC 单核-吞噬细胞 B细胞 树突状细胞 树突状细胞的标志 树突状形态 膜表面高表达MHC II类分子 显著刺激初始T细胞： 适应性免疫应答的始动者 CD1a、CD11c、CD83阳性 表达模式识别受体： 参与固有免疫应答 树突状细胞能显著刺激初始T细胞naive T cells增殖，巨噬细胞、B细胞刺激活化的或记忆性T细胞增殖 DC的组织分布 广泛分布于除脑以外的全身脏器 淋巴样组织中的DC 并指状DC：interdigitating DC, IDC 滤泡样DC: follicular DC, FDC 非淋巴样组织中的DC 间质性DC: interstitial DC 朗格汉斯细胞: Langerhans cell, LC 体液中的DC: 隐蔽细胞 veiled cell 血液DC DC的分化、发育、成熟及迁移# 前体阶段：胎肝、脐血、骨髓、成人外周血的单核细胞，维持非淋巴组织内DC数量达到一定水平 未成熟期： 存在于实体器官及非淋巴组织的上皮，表达介导DC摄取抗原的受体FcγR II、人甘露糖受体或鼠DEC-205分子 合成MHC II类分子 分泌趋化性和炎症介质性的细胞因子 迁移期 存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织 成熟期 存在于淋巴结、脾、派氏集合淋巴结，归巢于T细胞区 特征：高表达MHC I类分子、II类分子、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83 DC的功能 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的维持和诱导 单核-巨噬细胞 巨噬细胞的来源与组织分布 巨噬细胞的表面标志 MHC 分子 细胞因子的受体 Fc受体 巨噬细胞产生的酶及分泌物 胞内酶和胞外酶 细胞因子 补体成分 凝血因子5、7、9、10 抗原的处理和提呈 抗原的摄取 抗原的加工与处理 抗原提呈：antigen presentation 抗原提呈的途径 MHC I类分子途径 MHC II类分子途径 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子提呈途径 巨噬细胞对抗原的摄取 胞吞作用endocytosis 吞噬phagocytosis 胞饮pinocytosis 受体介导receptor-mediated endocytosis 泡膜运输 DC对抗原的摄取 巨吞饮作用：细胞骨架依赖性的、由膜皱折和形成大囊泡的液相内吞作用 受体介导的内吞作用：高效性、选择性、饱和性 FcγR II受体：介导抗原抗体复合物 甘露糖受体：甘露糖化及岩藻糖化抗原 吞噬作用 抗原提呈的MHC I类分子途径 内源性抗原的加工、处理与转运 Proteasome:PSMB TAP Tapasin MHC I类分子的生成与组装: chaperone 抗原多肽-MHC I类分子复合物的形成与多肽的提呈 抗原提呈的MHCII类分子途径 外源性抗原的加工、处理 endosome MHC II类分子的生成与转运: Ii chain 抗原多肽-MHC II类分子复合物的形成与多肽的提呈 新合成的MHC II类分子以（αβIi）3异九聚体的形式存在于粗面内质网，其抗原结合槽被恒定链（invariant chain,Ii）的II类相关恒定链短肽（class II associated invariant chain peptide,CLIP）封闭 Ii的功能：促进MHC II类分子聚合体的形成，包括组装、折叠；促进转运；阻止MHC II类分子在内质网内与与内源性多肽结合。 MHC II类分子在高尔基体修饰后，由Ii胞浆端的信号肽引导进入内吞系统 内吞系统的酸性环境及蛋白酶的作用使Ii降解，CLIP结合在抗原结合槽，HLA-DM分子降解CLIP，抗原肽与MHC 结合 结合部位：主要部位MHC II类腔室(major histocompatibility complex class II compartment, M II C)和次要部位——早期内吞体。MIIC是DC内富含MHC II类分子的多层膜结构，具有溶酶体特性；早期内吞体含有成熟的细胞膜表面内化后循环回来的MHC II 类分子 非经典的抗原提呈途径 机制不清 外源性抗原自内体、溶酶体逸出 外源性抗原肽胞吐作用排出细胞外 脂类抗原的CD1分子提呈途径 Pathway of class II MHC-restricted presentation of an exogen