2010年法典紫杉醇.doc

[新增] 紫杉醇 Zishanchun Paclitaxel C47H51NO14 853.91 本品为天然提取或半合成制备。本品为(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20-双（乙酰氧基）-2-苯甲酰氧基-1，7-二羟基-9-氧代-5，20-环氧紫杉烷-11-烯-13-基（3S）-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯。按干燥品计算，含C47H51NO14应为98.0%~102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录 = 6 \* ROMAN VI E），比旋度为 -49.0o ~-55.0 o。 【鉴别】（1）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集875图）一致。 【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色。 有关物质 取本品，加乙腈制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加乙腈稀释成每1ml中约含2.5μg、0.5μg的溶液，作为对照溶液 = 1 \* GB2 ⑴和对照溶液 = 2 \* GB2 ⑵；另取紫杉醇、紫杉醇杂质A(三杉尖宁碱)与紫杉醇杂质B(7-表10-去乙酰基紫杉醇)对照品适量，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含紫杉醇0.5mg、紫杉醇杂质A与紫杉醇杂质B均为2.5μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（附录 = 5 \* ROMAN V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱长为250mm）；以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，初始流动相为乙腈-水（40：60），洗脱至主峰出完（约35分钟），然后以每分钟1.6%的速度增加乙腈的比例，25分钟后，乙腈的比例增至80%，再以每分钟4%的速度降低乙腈的比例，10分钟后，乙腈的比例降至40%，保持此比例10分钟；流速为1.5ml/min；柱温为30℃；检测波长为227nm。取系统适用性溶液和对照溶液 = 2 \* GB2 ⑵各10μl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与紫杉醇杂质B峰之间的分离度应大于1.2，对照溶液 = 2 \* GB2 ⑵信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液 = 1 \* GB2 ⑴各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，紫杉醇杂质A（校正因子为1.26）及其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液 = 1 \* GB2 ⑴的主峰面积（0.5％），各杂质的峰面积的和不得大于对照溶液 = 1 \* GB2 ⑴的主峰面积的3倍（1.5%）。 1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、丙酮 取供试品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液；分别精密称取1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、丙酮各适量，加N，N二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含1,2-二氯乙烷2.5μg、二氯甲烷300μg、丙酮2500μg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录 = 8 \* ROMAN VIII P）测定，以聚乙二醇（或极性相近的固定液）的毛细管柱为色谱柱；柱温：程序升温；35℃维持5分钟，以每分钟15℃升温至70℃，保持2min；再以每分钟30℃的升温至220℃，保持2min；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml，流速为3.0ml/min。取对照品溶液顶空进样，各成分之间的分离度均应符合要求，其中1,2-二氯乙烷色谱峰的信噪比（S/N）应大于3。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算， 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（附录Ⅷ L）。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录 = 5 \* ROMAN V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-乙腈（23：41：36）为流动相，检测波长为227nm。取有关物质项下系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与紫杉醇杂质A峰及杂质B峰的分离度均应大于1.0。 测定法 取本品约12mg，精密称定，加置100ml量瓶中，加乙腈使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取紫杉醇对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】