一个遗传性耳聋伴前庭功能障碍家系的分子病因学-南京医科大学学报.PDF

京医科大学学报渊自然科学版冤 第猿远 卷第猿 期 窑猿源园 窑 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING Natural Science 冤 20 员远 年猿 月 一个遗传性耳聋伴前庭功能障碍家系的分子病因学研究 圆 圆 员鄢 玲心 鲁雅洁 魏钦俊 邢光前 陈智斌 渊 京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科袁江苏 南京 圆员园园圆怨曰圆 京医科大学生物技术系袁江苏 南京 圆 园园圆怨冤 摘 要暂 目的院对 个遗传性耳聋伴前庭功能障碍家系进行遗传方式尧表型特征及致病基因的分析袁以研究其分子病因遥 方法院对 门诊 例遗传性聋伴眩晕患者进行家系调查尧 病史收集及相应的听力学和前庭功能检查遥 利用目标基因捕获和大规模平行测 序技术袁对家系先证者进行可能致病突变筛查袁包括靶向 园源 种与遗传性听力损失相关的基因和猿 个皂蚤糟则燥砸晕粤 分子遥 进一步 对获得的候选突变基因进行编码区序列验证分析遥 结果院目标基因捕获测序结果发现先证者悦韵悦匀 基因第 外显子上存 在糟援员源缘愿悦跃郧渊责援栽猿缘圆杂冤的杂合突变遥 进一步对家系中所有患者和有血缘关系的正常个体进行了遗传共分离分析袁发现该杂合 突变在该家系中仅有玉尧域 尧域 尧域 尧域 和郁 存在相同的杂合突变袁而域 和芋 表现为该突变的纯合子袁表明该杂合突变不 圆 缘 怨 员猿 存在共分离现象袁因此可以排除其为该家系致病突变的可能性遥 对先证者芋 悦韵悦匀 基因全部 员圆个外显子的序列测定结果未 员源 发现其他突变遥 结论院此家系为常染色体显性遗传性非综合征型耳聋伴前庭功能障碍袁但初步筛查结果未发现已知耳聋相关基 因袁包括悦韵悦匀 基因的可疑致病突变遥 因此袁该家系的分子病因可能存在一新基因的突变遥 关键词暂 耳聋曰前庭曰悦韵悦匀 基因曰突变 中图分类号暂 R猿怨源援猿 文献标志码暂 A 文章编号暂 园园苑鄄源猿远愿渊圆园员远冤园猿鄄猿源园鄄园缘 燥蚤院员园援苑远缘缘辕 晕再阅载月晕杂圆园 远园猿员苑 粤灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 早藻灶藻 皂怎贼葬贼蚤燥灶 蚤灶 葬 澡藻则藻凿蚤贼葬则赠 澡藻葬则蚤灶早 造燥泽泽 枣葬皂蚤造赠 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 憎蚤贼澡 增藻泽贼蚤遭怎造葬则 凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶 圆 圆 员鄢 宰怎 蕴蚤灶早曾蚤灶 袁蕴怎 再葬躁蚤藻 袁宰藻蚤 匝蚤灶躁怎灶 袁载蚤灶早 郧怎葬灶早择蚤葬灶 袁悦澡藻灶 在澡蚤遭蚤灶 圆 渊阅藻责 葬则贼皂藻灶贼 燥枣 韵贼燥则澡蚤灶燥造葬则赠灶早燥造燥早赠 袁贼澡藻 云蚤则泽贼 粤枣枣 蚤造蚤葬贼藻凿 匀燥泽责 蚤贼葬造 燥枣 晕允酝哉 袁晕葬灶躁 蚤灶早 圆 园园圆怨院阅藻责 葬则贼皂藻灶贼 燥枣 月蚤燥贼藻糟澡灶燥造燥早赠 袁晕允酝哉 袁晕葬灶躁 蚤灶早 圆员园园圆怨袁悦澡蚤灶葬冤 咱Abstract暂 Objective 院栽燥 泽贼怎凿赠 贼澡藻 皂燥造藻糟怎造葬则 藻贼蚤燥造燥早赠 燥枣 葬 澡藻则藻凿蚤贼葬则赠 澡藻葬则蚤灶早 造燥泽泽 枣葬皂蚤造赠 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 憎蚤贼澡 增藻泽贼蚤遭怎造葬则 凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶 遭赠 葬灶葬造赠扎蚤灶早 早藻灶藻贼蚤糟 责葬贼贼藻则灶袁责澡藻灶燥贼赠责蚤糟 糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽 葬灶凿 责葬贼澡燥早藻灶蚤糟 早藻灶藻援 酝藻贼澡燥凿泽院悦造蚤灶蚤糟葬造 凿葬贼葬 渊皂藻凿蚤糟葬造 澡蚤泽贼燥则赠袁葬怎凿