剪切作用对甘草皂苷胶束聚集形态影响的介观模拟研究.pdf

世界科学技术— 中医药现代化★中药研究 本文经编委遴选,英文版将通过ScienceDirect 全球发行。 剪切作用对甘草皂苷胶束聚集形态 影响的介观模拟研究＊ □王宇光 （首都医科大学中医药学院 北京 100069） 史新元＊＊ 乔延江＊＊ （北京中医药大学中药信息工程研究中心 北京 100102） 摘 要：目的：探讨剪切对甘草皂苷胶束聚集形态的影响。方法：运用介观分子动力学方法 （MesoDyn）对具有表面活性的中药常见成分甘草皂苷的胶束性质进行研究。结果：剪切的加入增大了 甘草皂苷自身的临界胶束浓度，并且随着剪切的增大，甘草皂苷胶束逐渐从球状过渡为柱状。进一步 研究发现，甘草皂苷所形成的球状胶束在剪切变化过程中发生聚集形态变化，胶束沿剪切方向产生 不可完全恢复的拉伸效果。结论：从介观层次上为难溶性药物的增溶提供了科学依据，并为高效率的 实验研究提供了指导。 关键词：甘草皂苷 介观模拟 增溶 聚集形态 剪切 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.01.011 [1] [8] 难溶性药物的增溶是药剂学研究的难点之一 。 束而对难溶性成分起到增溶作用 ，其增溶性质直接 近年来，胶束增溶、固体分散体、环糊精包合、微乳等 依赖于胶束的聚集形态，并受浓度、温度、剪切等多 [2~5] [9~12] 技术的出现使得该问题在一定程度上得以解决 。 种因素影响 。然而，由于胶束形成时间短暂，且胶 与此同时，增溶性辅料的加入与临床上不良反应的 束尺寸处于介观尺度，在现有条件下采用传统实验 [6] 方法对其进行研究难度较大，且不利于对增溶机理 发生有关，给制剂的安全性带来了新的隐患 。 中药方剂强调药辅合一，已有研究表明在中药 进行深入探讨。 方剂中，药物间能够通过配伍而实现对难溶性成分 介观模拟实现了对胶束形成过程的研究，并在 [7] [13] 的增溶 。根据中药方剂的药辅合一思想，从中药复 聚集行为的研究方面发挥了很大作用 。其中较为成 [14~15] 方配伍中寻找符合中药特点的增溶性辅料，能够在 熟的模拟方法有Fraaije 等 提出的介观分子动力学 [16~17] 增溶的同时降低辅料的毒副作用。甘草皂苷是常用 MesoDyn 和Groot 等 提出的耗散粒子动力学DPD 。 中药甘草的主要活性成分，能够在水溶液中形成胶 在前期工作中，本课题组采用介观模拟方法考察了 浓度、温度等因素对泊洛沙姆 188 以及甘草皂苷胶 [18~19] 收稿日