基于代谢组学的中药组效关系研究思路与策略元.PDF

界科学技术—中医药现代化 思路与方法 基于代谢组学的中药“组效关系” 研究思路与策略元 阴许海玉 唐仕欢 中国中医科学院中药研究所 北京 100700 ） 陈建新 北京中医药大学 北京 100029 ） 李德凤 陈 畅 杨洪军元元 中国中医科学院中药研究所 北京 100700） 刘昌孝 天津药物研究院 天津 300193 ） ： 要 中药药效物质组合与药效活性的关联性即“组效关系”是中药现代研究的关键科学问题 之一。本文提出了基于代谢组学的中药“组效关系”研究的基本策略，即基于药物代谢物组学的有效成 分辨识，基于代谢组学的有效成分组合的药效活性评价，基于系统建模的有效成分组合与药效活性之 间关联性分析。该策略的提出，对于创新中药质量评价模式、阐释方剂配伍规律、创制组分中药具有重 要意义。 关键词：组效关系 药物代谢物组学 代谢组学 有效成分 活性评价 数据挖掘 doi: 10.3969/j .issn.1674-3849.2011.01.005 在单成分、单靶点药物研发策略正面临前所未 统生物学的理念、方法，进行中药物质组合与药效活 有挑战的背景下，“多靶点、低亲和力、低选择性”的 性的关联性即“组效关系”的研究，是亟待突破的关 药物研发模式受到了广泛关注，药物组合对复杂疾 键科学问题之一。 病的治疗显现了优势[1~2] 。单一化合物是 于“构效关 、 组效关系”概述 一 中药“ 系”进行设计的，与之相对应，多成分复方药物除了 “构效关系”外，更多侧重 于“组效关系”进行研究 1999 年，周立东[4]在天然药物研究提出了定量组 设计。复方是中医临床治疗的主要形式和手段，是在 效关系 Quantitative Composition Activity Relationship, “辨证立法”的 础上通 配伍形成的“有制之师”。 QCAR ）的概念，即定量研究多组分药物的化学组成 ，如功能 因组学、转录组学、蛋白质 。 在系统生物学 与其生物活性之间关系的方法 2003 年来，程翼宇教 组学、代谢组学和网络药理学等促进下，西方学者也 [5~7] ”重点进行了 于计算 授课题组 对中药“组效关系 开始重视解读传统医药思想的奥妙[3] 。其中，运用系 技术的分析方法研究。 中药复方的物质可以划分为4 个层次：有效药 ： 收稿日期 2010-08-08 材 饮片）、有效部位、有效组分 群）、有效成分（群）， ： 修回日期 2011-02-12 （ ，子课题负责人：杨洪军；中国中医科学院基本科研 元 国家科技支撑计划项目 2008BAI51B03 ）：基于有效成分群的中药组方设计技术研究 业 （ ，负责人：杨洪军。 务费自主选题项目 Z02063 ）：确有疗效中药、方剂的活性物质基础及其组效关系研究 ：