大鼠原位肠肝灌流模型研究概况.PDF

第３４卷第２１期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２１ ２００９年１１月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９ 大鼠原位肠肝灌流模型研究概况 王怡薇，梁日欣，杨伟鹏，王彦礼，翁小刚，杨庆，王岚，朱晓新 （中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００） ［摘要］　大鼠原位肠肝灌流模型被认为在研究药物的吸收、代谢和首过效应方面具有独特的优势。本文对该模型的方 法、应用和前景进行综述。 ［关键词］　肠肝灌流；首过效应 　　肠道吸收、首过效应、肝肠循环等因素对于口服药物的 集门静脉回流血液可以了解肠道吸收、肝静脉取样可以评价 吸收，代谢至关重要。针对以上环节的研究方法已有很多。 肝脏的代谢、胆汁取样可以判断药物是否存在肝肠循环。 ［１］ 自从Ｐａｎｇ 等建立并应用大鼠原位肠肝灌流模型研究机体 对依纳普利的处置情况以来，该模型已被用于评价肠、肝在 药物吸收、代谢过程中的作用。其对于药代动力学研究作用 深远、意义重大。现对该模型的方法、应用进行总结和展望， 以期为今后的科研工作奠定基础。 １　方法的建立 ［１］ １９８５年，Ｐａｎｇ等建立了大鼠原位肠肝灌流模型 。灌 流液的组成：ＫＲ碳酸氢钠缓冲液，含２０％洗过的人红细 胞，１％牛血清白蛋白，３％右旋糖酐，０３％葡萄糖。调 ｐＨ 图１　肠肝灌流模型示意图 ７４。通入氧气二氧化碳（９５％５％）混合气体。手术过程： －１ 大鼠用２０％乌拉坦（０６ｍＬ·１００ｇ 体重）腹腔注射麻醉 该模型有效的评价了机体对依纳普利的首过效应及肝 后，腹部切口，先结扎腹腔动脉与肝动脉。用硬膜外麻醉用 肠循环，即肝脏在依纳普利转变为依纳普利拉的过程中起重 管对幽门静脉插管，作为门静脉取样用。胆管用０５ｍｍ×１ 要作用，两者均存在肝肠循环。但是直接将药加入灌流液中 ｍｍ（内径×外径，下同）的塑料管插管，引流胆汁。将上肠系 通过上肠系膜动脉进入体循环的给药方法，避开了肠道的吸 膜动脉、右肾动脉和腹主动脉游离出来，用线围绕主动脉与 收、代谢环节，不符合生理的吸收过程。 右肾动脉和上肠系膜动脉分支处上下松结扎，右肾动脉在靠 ２　改进及成果 近右侧肾门处扎紧，然后用动脉夹夹住右肾动脉恰好进入腹 同年，华西医科大学的王浴生等也介绍了肠肝灌流的 主动脉的那一点，在右肾动脉上夹子和结扎点之间作一切 实验技术，并提出接通灌流系统后，于十二指肠靠近幽门括 口，用０５ｍｍ×１ｍｍ的塑料管插管，管子进入右肾动脉，穿 约肌处作一切口，置入一根金属的收集接头，其另一端接蠕 过腹主动脉进入上肠系膜动脉，插管固定后立即开通灌流， －１ 动泵，用作向肠中灌入液体或药物用。在回盲部作第２个切 流速５ｍＬ·ｍｉｎ ，同时通入氧气二氧化碳（９５％～５％）混 －１ 口，用胶管导出肠内容物，由幽门导管灌入生理盐水 １０ｍＬ 合气体（流速１Ｌ·ｍｉｎ ）。随即快速打开胸腔，在右心房