甲氧基黄酮类化合物对囊性纤维化跨膜电导调节因子的激活.PDF

生理学报Acta Physiologica Sinica , April 25, 2015, 67(2): 225–234 225 DOI: 10.13294/j.aps.2015.0027 研究论文 甲氧基黄酮类化合物对囊性纤维化跨膜电导调节因子的激活 作用 曹欢欢，房芳，于波，栾剑，姜雨，杨红* 辽宁师范大学生命科学学院，大连 116081 (CFTR) cAMP Cl− 摘 要：囊性纤维化跨膜电导调节因子 是一种 依赖的 通道蛋白，其在上皮液体分泌过程中具有重要作用。本 3’,4’,5,5’,6,7- (HMF) 5- -6,7,3’,4’- 研究组在前期工作中观察到两种甲氧基黄酮类化合物 六甲氧基黄酮 和 羟基 四甲氧基黄酮 (HTF)能够有效地激活CFTR Cl−通道，但是作用机制尚不清楚。本研究旨在利用细胞荧光淬灭模型和短路电流技术系统研究 HMF HTF CFTR Cl− CFTR Cl− 和 对 通道的激活作用。荧光淬灭实验结果显示两种化合物均能以剂量依赖的方式激活 通道，该 激活作用具有快速、可逆的特点，可被CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172完全抑制；引人注目的是，HMF (EC50 = 2 μmol/L)是 迄今发现的亲和力最高的黄酮类CFTR Cl− HMF HTF CFTR Cl− (forskolin, FSK) 通道激活剂。 和 对 通道的激活作用具毛喉素 依赖 FSK 3- -1- (3-Isobutyl-1-methylx, IBMX) (genistein, 特性，与 和 异丁基 甲基黄嘌呤 的作用存在相加效应，但是与三羟基异黄酮 GEN) HMF HTF − 的作用之间不存在协同效应。离体组织研究结果显示， 和 能够显著促进大鼠结肠粘膜Cl 电流及小鼠气管粘膜 HMF HTF cAMP CFTR CFTR Cl− 下腺液体分泌。以上结果提示， 和 能够通过提高 水平和直接与 蛋白作用两条途径发挥 通道激 活作用。本研究为深入揭示黄酮类CFTR Cl−通道激活剂结构与功能之间的关系奠定了基础。 3’,4’,5,5’,6,7- 5- -