药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的影响以及相关作用机制.PDF

• 326 • 中国循证心血管医学杂志2017年3月第9卷第3期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,March,2017,Vol.9,No.3 • • 论著 药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的影响以及相关作用机制 1 1 1 何东方 ，张丽军 ，刘梅颜 【摘要 】目的 观察药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的改善作用，并探讨银杏叶滴丸（GBP）对γ-氨 基丁酸A型受体α1亚单位（GABRA1）和褪黑素受体1类亚型（MTNR1）mRNA表达的影响。方法 采用 咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠模型，分别水溶给予GBP（低剂量组56 μg/mL、中剂量组167 μg/mL、 高剂量组500 μg/mL）、金纳多（Ginaton，低剂量组56 μg/mL、中剂量组167 μg/mL、高剂量组500 μg/mL）和氯化锂（阳性对照组，500 μM），同时设置正常对照组和失眠组，应用行为分析仪定量斑 马鱼处于失眠状态的时间，评价GBP对斑马鱼睡眠的改善作用。另取失眠模型斑马鱼，水溶给予GBP 56、167、500 μg/mL，同时设置正常对照组和失眠组，采用RT-PCR检测GABRA1和MTNR1 mRNA的相 对表达量。结果 在观察的1 h（3600 s）内，失眠组斑马鱼失眠时间多于正常对照组，（1598 ±277） s vs.（1240 ±129）s，差异有统计学意义（P ＜0.01）。阳性对照组斑马鱼失眠时间为（1368±170）s， 少于失眠组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。低剂量、中剂量、高剂量的GBP对睡眠的改善作用分别 为72%、95%和97%。低剂量、中剂量、高剂量的Ginaton对睡眠的改善作用分别为78%、80%和95%。与 正常对照组比较，GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低，差异有统计学意义（P ＜0.01）；失眠 组、GBP中剂量组和高剂量组无明显变化，差异无统计学意义（P均＞0.05）；与失眠组比较，GBP低剂 量组GABRA1 mRNA相对表达量降低，差异有统计学意义（P ＜0.01）。MTNR1 mRNA相对表达量：与正 常对照组比较，失眠组、GBP低剂量组和高剂量组降低，差异有统计学意义（P均＜0.01），GBP中剂量 组无明显变化，差异无统计学意义（P ＞0.05）；与失眠组比较，GBP低剂量组、中剂量组和高剂量组均 升高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。结论 低、中、高浓度银杏叶滴丸和金纳多对失眠症斑马鱼睡 眠均有显著改善作用；银杏叶滴丸改善睡眠的可能机制为抑制GABRA1的表达和改善MTNR1的表达。 【关键词 】斑马鱼；失眠；抑郁；γ-氨基丁酸A型受体；褪黑素受体 【中图分类号】R749.7 【文献标志码】 A 【文章编号】1674-4055(2017)03-0326-05 Influence of drug treatment on sleep in zebra fishes with insomnia and relevant mechanism HE Dong- * * fang , ZHANG Li-jun, LIU Mei-yan. Department of Cardiology, Beijing Anzhen Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100029, China. Corresponding author: LIU Mei-yan, E-mail: china_lmy@ [Abst