植物药品-药物交互作用试验-财团法人医药品查验中心.PPT

PK 試驗設計 資料來源:USFDA審查報告/drugsatfda_docs/nda/2006/021902s000_clinpharmr.pdf 23 分析4種主要的catechin成分(EGC, ECG, EGCG, EC) 長期安定性試驗顯示catechins不穩定 “初步” 證明局部塗抹後全身性吸收低　 資料來源:USFDA審查報告/drugsatfda_docs/nda/2006/021902s000_clinpharmr.pdf Catechin type Topical (N=24) Oral (N=24) AUC0-t (ng*hr/ml) Cmax (ng/ml) AUC0-t (ng*hr/ml) Cmax (ng/ml) Epigallocatechin (EGC) 0.17 0.23 44.6 14.3 Epicatechin gallate (ECG) NA ?LOQ 60.8 19.8 Epigallocatechin gallate (EGCG) 2.4? 0.6? 81.4 306.6 Epicatechin (EC) NA ?LOQ NA ?LOQ PK 試驗結果 24 Phase IV commitment study 長期安定性的試驗數據缺失 製造場所變更 (clinical formulation ? commercial formulation) 資料來源:USFDA approval letter /drugsatfda_docs/appletter/2006/021902s000ltr.pdf 25 植物藥新藥查驗登記審查基準 vs. Veregen? 審查基準 Veregen? 生體可用率試驗 ? (CT1007試驗) 不同批次與劑量之間的銜接性試驗 ? (Phase IV commitment study ) 特殊族群試驗 ? (全身性吸收低因而得以免除) 交互作用試驗 ? (全身性吸收低因而得以免除) 26 感謝聆聽!敬請不吝指正! 27 Good Jobs * NJE-AAA123 * NJE-AAA123 * NJE-AAA123 * NJE-AAA123 * 植物藥新藥研發於藥動方面之 法規科學考量 財團法人醫藥品查驗中心 徐立峰 2011/5/5 1 本次學術研討會中查驗中心同仁 之演講內容僅代表查驗中心之觀點 凡涉及政策方向及法規解釋適用 應依衛生主管機關之指示為準 2 IND審查考量重點 NDA審查考量重點 案例研究:Veregen? 藥物動力學在新藥開發的角色 3 .sa/73986/PHL%20351%20Pharmacokinetics/Pharmacokinetics%20ff.pdf 藥物動力學 ?Pharmacokinetics? 4 藥物動力學的角色 候選藥物的 選擇 闡釋藥毒理的試驗結果; 物種差異 尋找有效劑量 ;建立濃度- 反應相關性 5 IND審查考量重點 NDA審查考量重點 案例研究:Veregen? 藥物動力學在新藥開發的角色 6 IND審查考量重點 試驗階段及目的 試驗設計 用法用量 受試者納入及排除條件 併用藥品之限制 樣本數 檢品採集 分析物與分析方法 檢品處理、運送及保存 藥動學分析參數與數據解析方法 受試者同意書 7 IND審查考量重點(1) 試驗階段及目的 早期藥動學試驗?例如:單一劑量生體可用率試驗 晚期藥動學試驗?例如:特殊族群藥動學試驗 (腎臟功能不全病患、肝功能不全病患) 試驗設計 交叉試驗設計(cross-over design)或平行試驗設計(parallel design) 盲性設計(blinding) 食物併服 8 IND審查考量重點(2) 用法用量 給予劑量、頻率及給藥時間長短之合理性 受試者納入及排除條件 非藥動學試驗?依代謝與恆量試驗結果進行評估 藥動學試驗? 參照國內各項相關試驗基準。如，肝功能不全病患的藥動學試驗基準 9 IND審查考量重點(3) 併用藥品之限制 該藥物主要由CYP3A4代謝，應於計畫書中說明是否允許與CYP3A4抑制劑合併使用 受試者參與試驗前禁服任何藥品二週以上。倘若有倫理上考量，必須併用他藥時，則需評估併用藥物之可能交互作用 樣本數 查驗登記用之臨床藥動學試驗之樣本數，原則上至少需可評估 10或12 名以上 10 IND審查考量重點(4) 檢品採集 採樣應以血液及尿液為主 採樣次數應以足可說明藥品在體內之吸收、分佈及排除相為標