激活补体系统.PPT

三、补体旁路激活途径 （alternative pathway） 　　旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bBb3b，该复合物即为旁路途径的C5转化酶，其功能与经典途径的C5转化酶C4b2b3b类似，能够裂解C5，引起相同的末端效应。 补体激活中备解素的2个作用 C3bBb极不稳定，可被迅速降解。血清中的备解素可与C3bBb，并使之稳定。 旁路途径的激活与调节具有两个重要的特点 1.旁路途径是补体系统的重要放大机制,产生的C3b分子再参与旁路激活途径，形成更多的C3转化酶。 2.旁路途径可以识别自己与非己 正常情况下，体内不断产生低水平的C3b，少数C3b可结合于颗粒表面。若沉积于自身细胞表面，C3b可被调节蛋白(如衰弱变加速因子)灭活，并中止级联反应。反之，若与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则C3b可与B因子形成稳定的C3bB，进而形成具有酶活性的C3bBb。 四、补体激活的共同末端效应 MAC（membrane attack complex)的形成 附着于胞膜表面C5b~8复合物，可与10~16(12~19)个C9分子联结成C5b~9, 即MAC.电镜下可见这种C9多聚体的特征性结构，为中空的多聚C9（poly-C9）插入靶细胞的脂质双层膜，形成一个内径为1０nm的小孔。 第三节 补体活化的调控 调控的意义 防止补体过度消耗 确保酶促反应发生在靶细胞表面, 避免过量的生物活性物质引起的炎症反应,使自身组织或细胞不受损伤 调控方式 活化成分的衰变 灭活物质的调节 对自身细胞的保护 自行衰变（补体的自身调控） 大多数补体活化后的产物极不稳定，如： C3b,C4b半衰期60微秒 C4b2b的半衰期在37oC为5分钟 C5b半衰期在37oC为2.3分钟 C567半衰期0.1秒 C5a, C3a, C4a可以被羧肽酶裂解 补体调节因子的作用 经典途径的调节 a. C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH）：C1INH可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶介正常底物的能力。其次， C1INH还可有效地将与IC结合的C1大分子解聚，并可明显缩短C1的半衰期。 b. 抑制经典途径C3转化酶的形成 a) C4结合蛋白（ C4binding protein, C4bp）与补体受体1（complement receptor 1,CR1) ：C4bp是可溶性蛋白，CR1属膜蛋白，二者均可与C4b结合，并完全抑制C4b与C2结合，从而防止经典途径C3转化酶即C4b2b的组装，并加速其分解。此外，C4b和CR1还可作为辅助因子，促进I因子对C4b的蛋白水解作用。 b) I因子:I因子具有丝氨酸蛋白酶的活性，可将C4b裂解为C4c和C4d。前者释放入液相，后者仍结合在细胞表面，但无C3转化酶活性。I因子亦降解C3b。 c) 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）: MCP表达于白细胞、上皮细胞和成纤维细胞表面，可作为辅助因子，促进I因子介导的C4b裂解，但并不直接促进C4b2b分解。 d) 衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF）:DAF（即CD55）表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面，可同C2竞争与 C4b的结合，从而抑制C3转化酶的形成，并促进其分解。 2. 旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装和形成：H因子可与B因子或Bb因子竞争结合C3b，进而使C3b被I因子酶解失活。此外，CR1和DAF也可竞争性抑制B因子与C3b结合。I因子可将C3b水解为无活性的iC3b；H因子、CR1和MCP均可作为辅助因子，促进I因子裂解C3b的作用；MCP和CR1还可增强膜C3b与H因子的亲和力。 促进已形成的C3转化酶解离：CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。 对旁路途径的正性调节作用：备解索(properdin, P因子)与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用。 CD59阻碍C7、C8与C5b?6复合物结合，从而抑制MAC形成 同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)也称为C8结合蛋白(C8-binding protein):可干扰C9与C8结合。 3. 膜攻击复合物形成的调节 第四节 补体受体 补体受体1（CR1）：属单链膜结合蛋白，与C3b和C4b有高度亲和性 补体受