3 α 肾上腺素受体激动药.ppt

第十章肾上腺素受体激动药 §1 构效关系及分类 一、构效关系 儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类 1、氨基上氢原子被取代与R的选择性有关：取代基从甲基至叔丁基，对αR的选择性↓, 对βR的选择性↑ 异丙肾上腺素（异丙基取代）--------β受体激动剂 2、儿茶酚环上的取代基 外周作用强，中枢作用弱，持续时间短暂 儿茶酚类环上取消一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长 取消两个羟基，外周作用减弱，中枢作用增强（eg, 麻黄碱） 3、烷胺侧链上的取代基 α-碳上的氢被CH3取代，阻碍单胺氧化酶（MAO）的破坏，延长作用时间，有些可促进递质的释放。 如麻黄碱和间羟胺 4、光学异构体 ?碳上左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素 ?碳上右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺 二、分类 肾上腺素受体激动药：激动肾上腺素受体从而产生类似Adr作用的药物，作用与交感N兴奋引起的效应相似，结构属胺类—拟交感胺 α,β受体激动药（α,β-adrenoceptor agonists） α受体激动药 β受体激动药 §2 α肾上腺素受体激动药 一、α1 α2 R激动药 （一）去甲肾上腺素（ noradrenaline, NA) [体内过程] po. 无效 不能sc. im.需静脉滴注给药 大多被摄取1，未摄取的 NA肝内代谢或组织摄取、消除 代谢产物：间甲去甲肾上腺素和VMA(4-羟基-3-甲氧扁桃酸） ? [药理作用] 激动α1α2R，对β1也有较弱的激动作用 1、血管：激动α1R，收缩血管 除冠状血管扩张外，几乎所有小A和小V均收缩 2、血压 （心肌收缩力↑）收缩压↑舒张压↑脉压略增大 3、心脏 激动β1R，心脏兴奋，整体表现心率减慢 整体：血压升高而反射性引起迷走N兴奋使心率减慢、心收缩力↓ [临床应用] 1、早期神经原性休克所致的低血压 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量急剧下降而导致重要器官代谢紊乱的临床综合征。 对某些药物引起的严重的过敏反应，如注射青霉素、异型输血等（一般给药后5分钟内发生休克占50%，称过敏性休克。） 外伤、剧痛和麻醉意外引起休克又称神经原性休克。--神经调节的作用　　 NA 用于休克治疗已不占重要地位 2、上消化道出血：胃出血 1~3mg（NA收缩胃粘膜血管，局部止血） [不良反应] 1、局部组织坏死 静脉点滴不能外漏—皮下坏死（热敷或α R阻断剂如酚妥拉明浸润注射） 2、急性肾功能衰竭 ?肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 （二）间羟胺（阿拉明，metaraminol） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久，不易被MAO破坏。 [药理作用] 1、直接激动αR，对β1R作用弱 2、被摄取入囊泡，经置换促进囊泡中NA的释放 3、短时间连续应用，囊泡NA减少，快速耐受 4、升压作用比NA持久，但作用较弱 [临床应用] 抗休克，代替NA，可肌注，副作用比NA少 二、 α1 肾上腺素受体激动药 去氧肾上腺素（新福林，phenylephrine） 1、选择性作用于α1，对β基本无作用 2、血管收缩，升压比NA弱而较持久，心率↓ 3、肾血流量明显减少(比NA明显）----较少用于抗休克 4、临床应用： a.扩瞳（瞳孔开大肌α1R）----快速短效扩瞳药，用于眼底检查 b.阵发性室上性心动过速 缩血管，BP升高，反射性兴奋迷走神经? 三、 α2肾上腺素受体激动药 可乐定clonidine 1、兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α2R，交感神经中枢向外发放的冲动↓，血压降低； 2、 大剂量激动外周血管平滑肌α2R，血管收缩，降压作用减弱。 §3 α ? 肾上腺素受体激动药 （一）肾上腺素 Adrenaline 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素。性质不稳定，遇光、遇热或在中性尤其碱性溶液内均易氧化变色而失效。 [体内过程] 口服无效：Adr在碱性肠液、胃肠粘膜和肝中被迅速破坏 皮下注射：吸收慢，作用持续1hr（收缩局部血管） 肌内注射：吸收快，作用时间仅10~30min 神经末梢摄取或由COMT 、