及防止早产沙丁胺醇β3受体激动剂尚在研究中.ppt

拟肾上腺素药物 药物类型 药理作用 药物 α受体激动剂 α1受体激动剂 升高血压和抗休克 去氧肾上腺素 α2 受体激动剂 治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 可乐定 中枢a2受体激动剂 降血压 ?-和β-受体激动剂 肾上腺素 麻黄碱 β受体激动剂 β1受体激动剂 强心和抗休克 多巴酚丁胺 β2受体激动剂 平喘和改善微循环，及防止早产 沙丁胺醇 β3受体激动剂 尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗， 纠正产热不足，激动时分解脂肪，增加氧耗， 临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 教材p107 肾上腺素 epinephrine （or adrenaline） 1、结构特点 结构特点 手性药物 R-构型为活性体 肾上腺素 epinephrine 2、药理作用 H O H N O H H O C H 3 H 药理作用： 内源性活性物质 同时 兴奋 ?-和β-受体 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌 应用： 用于过敏性休克，心搏骤停的急救， 支气管哮喘的急性发作 制止鼻粘膜和牙龈出血 与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血。 肾上腺素 epinephrine 3、理化性质 H O H N O H H O C H 3 H 性状和溶解性： 白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦. 水中极微溶, 乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶 酸碱性： 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶, 在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 在中性和碱性水溶液中不稳定 饱和水溶液显弱碱性反应 稳定性：易氧化 消旋化 Epinephrine 的稳定性 水溶液露置空气及日光中 → 氧化为醌变色, 继续聚合为棕色的多聚体而失效， 可加入抗氧化剂, 避光密闭保存 对酸、碱、氧化剂和温度均敏感， 不稳定。 碱性肠液中分解，口服无效。 Epinephrine 的消旋化 R-构型Adrenaline为左旋体, 活性比右旋体12倍, 消旋体活性为左旋体的1/2. 注射剂应注意控制pH . 水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低药效， 酸性条件下消旋速度更快 R-（-）-Adrenaline S-（+）-Adrenaline 肾上腺素 epinephrine 5、构效关系 H O H N O H H O C H 3 H 【吸收】 口服1～2 h 从胃肠道入血， t max = 2～ 4 h，生物利用度76% 【代谢】 肝脏， t 1/2 = 20～ 50 h MAO、COMT、AD、AR。 Epinephrine 的代谢 体内代谢： MAO COMT AD AR 肾上腺素 epinephrine 5、构效关系 R H N O H * X a b b - 苯 乙 胺 的 基 本 结 构 苯 环 上 酚 羟 基 使 作 用 增 强 ， 尤 以 3 ， 4 位 羟 基 最 明 显 以 其 他 环 状 结 构 代 替 苯 环 ， 外 周 左 右 仍 保 留 ， 但 中 枢 兴 奋 作 用 降 低 以 两 个 原 子 的 长 度 为 最 佳 ， 碳 链 延 长 或 缩 短 均 使 作 用 降 低 b - 碳 上 通 常 带 有 羟 基 ， 其 绝 对 构 型 以 R - 构 型 为 活 性 异 构 体 N 上 取 代 基 对 a 和 b 受 体 效 应 的 相 对 强 弱 有 显 著 影 响 。 取 代 基 由 甲 基 到 叔 丁 基 ， a 受 体 效 应 减 弱 ， b 受 体 效 应 增 强 ， 且 对 b 2 受 体 的 选 择 性 也 提 高 a 碳 上 若 带 有 一 个 甲 基 ， 外 周 拟 肾 上 腺 素 作 用 减 弱 ， 而 中 枢 兴 奋 作 用 增 强 ， 作 用 时 间 延 长 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名：（1R,2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐， 又名盐酸麻黄素 β ? * * 属于混合作用型药物 对 ?-和β-受体均有激动作用，发挥直接作用， 又能促进肾上腺素能神经末梢释放递质， 发挥间接作用。 用于治疗支气管哮喘， 也用于过敏性反应及鼻黏膜充血肿胀 引起的鼻塞等的治疗 口服有效。 作用强度较肾上腺素为低， 具有较强的中枢兴奋作用 麻黄碱 Ephedrine 苯环上不带有酚羟基， 不受C