基于红细胞膜的纳米药物投递系统研究进展δ - 中国药房.pdf

·综述讲座· 基于红细胞膜的纳米药物投递系统研究进展Δ ＊ # 程潜峰 ，钱汉清，张定虎，徐秋萍，张恋茹，刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心，南京 210008） 中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）16-2279-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2016.16.35 摘 要 目的：为进一步研究红细胞膜纳米药物投递系统提供参考。方法：以“Erythrocyte/red blood cell”“Erythrocyte membrane/ red blood cell membrane”“Drug delivery”“Nanoparticles ”“红细胞”“红细胞膜”“药物投递”“纳米粒子”等为关键词，组合检索 1990－2015年在PubMed 、Web of Science 、中国知网、万方等数据库中红细胞膜纳米药物投递系统的相关文献，从其发展、来源、载 药方式、优势以及在临床应用潜能这5个方面进行综述。结果与结论：共查询到相关文献90余篇，其中有效文献31篇。红细胞 膜纳米载体来源丰富、制备简单，可以通过共价偶联药物、直接包载药物、包裹纳米粒子、包裹水凝胶这4种方式实现对药物的投 递。红细胞膜纳米载体结合了红细胞与纳米载体的双重优势，具有良好的生物相容性、长循环特性、靶向性等，目前在抗肿瘤、光 动力治疗、抗感染等方面有广泛的研究，是一个非常有前景的药物投送载体。 关键词 红细胞；红细胞膜；药物投递；纳米粒子 红细胞载体（Carrier erythrocytes ）的研究已经非常广泛， 红细胞及红细胞膜的来源与提取相对简单，一般通过离 作为自体细胞，红细胞载体具有许多独特的优势。红细胞是 心方法得到血液中的红细胞，采用低渗溶血的方式获取红细 [5] 血液中数量最多且寿命最长的细胞，具有极高的生物相容性， 胞膜 ；再通过挤压、超声、电脉冲等方法可以进一步获得红细 无免疫原性，在体内循环时间长达120d ，并且能够完全降解。 胞膜纳米载体。而要获取均一、稳定、有应用价值的红细胞膜 然而，红细胞直接包载药物也有一些缺陷，例如，作为一种生 纳米载体，则还需要优化、裂解红细胞膜的介质，控制好制备 [6] 物载体，红细胞变异性大，难以标准化制备，而且储存和运输 过程中的温度、挤压膜的孔径等条件 。 也比较困难，被包载的药物会发生漏出现象，这些缺陷限制了 3 红细胞膜纳米载体的载药方式 [1-2] 红细胞载体的大规模生产与临床应用 。为了克服这些缺 3.1 红细胞膜共价偶联药物 陷，研究者分离出纯净的红细胞膜，并制成纳米级的红细胞膜 共价偶联药物是红细胞膜纳米载体最早的药物投递方 载体，既保留了红细胞的优势，又兼具纳米粒子的靶向性等特 [7] 式。20世纪90年代，Moorjani M 等 通过机械挤压红细胞获得 点，开发出了基于红细胞膜的纳米药物投递系统，并探索其在 纳米红细胞膜载体，再以戊二醛为媒介将道诺霉素以共价键 抗肿瘤、光动力治疗、抗感染等方面的治疗价值。目前，国内 偶联在红细胞膜表面。与单纯的道诺霉素内吞进入细胞不 在此领域的研究较少。笔者以“Erythrocyte /red blood cell” 同，偶联道诺霉素的红细胞膜纳米微球首先