干细胞治疗产品的国内发展状况与开发考量 - 财团法人医药品查验中心.pdf

幹細胞治療產品的國內發展狀況與開發考量 黃豐淳 / 李元鳳1 前言 隨著細胞治療相關技術蓬勃發展，各國法規單位陸續核准細胞治療產品， 在 國外 主要上市的細胞產品以體細胞(如軟骨細胞、角質細胞等: )和臍帶血產品為主， 幹細胞類型的細胞產品 大多數仍在臨床試驗階段，已知韓國、加拿大與澳洲 有幹 細胞治療產品上市。間葉幹細胞因預期的臨床適應症廣泛而備受矚目與期待，國 內的細胞治療臨床試驗申請案亦以間葉幹細胞為大宗，由於間葉幹細胞的臨床應 用大多不符合最小操作、同源使用、不與其它產品合併使用以及不會引起身體系 統性影響或經由活細胞代謝活性而產生作用之特性，故須依據 「人類細胞治療產 品臨床試驗申請作業及審查基準 」的內容提出臨床試驗申請。大多臨床試驗申請 案因製造管制的議題無法支持幹細胞產品的安全性，因此，本文提出幹細胞治療 產品在早期開發時在產品特性分析、鑑別、效價與安全性上應有的考量，希望能 提供幹細胞治療產品開發時的參考。 我國細胞治療產品法規管理現況 2010 年以前，衛生福利部將體細胞治療以新醫療技術方式列管，自從食品 藥物管理署簡稱( TFDA)成立後，因應新興生技產品的發展走向產品化與商業化 的趨勢，大多數體細胞治療臨床試驗申請之業務由醫事司移轉至 TFDA ，惟臍帶 血移植應用於特定造血系統的癌症、骨髓衰竭和多項先天性疾病之適應症 ，仍由 醫事司依醫療法之特定醫療技術進行規範。 TFDA 為了讓申請臨床試驗之試驗主持人能清楚了解申請時所需檢附的資 料與試驗執行中所應注意的事項，於 2011 年 2月公告了「體細胞治療臨床試驗 基準草案( ) 」、「體細胞治療及基因治療臨床試驗計畫申請與審查作業規範 草案( ) 」， 在施行幾年後，並收集各方意見加以修正，於 2014 年 9月 正式公告「人類細胞 1 治療產品臨床試驗申請作業及審查基準」 。 該基準對 人類細胞治療產品的定義，係指使用取自自體(autologous) 、同種異 體 (allogeneic)的細胞，施用於病患以達到疾病治療或預防的目的，異種異體 (xenogeneic)之細胞不適用於本基準之規範範圍 。另外，如細胞來源為人類胚胎 時，應符合衛生福利部 於 2002 年2月 19日公告之「胚胎幹細胞研究的倫理規範」 1 財團法人醫藥品查驗中心 藥 劑科技 組 RegMed 2014 Vol. 49 22 及 於 2007 年 8月 9日公告之「人類胚胎及胚胎幹細胞研究倫理政策指引」規定。 為確保細胞治療產品的品質與安全，操作處理人類細胞組織檢體的場所及程序 需 符合衛生署於 2002 年 12月公告之「人體細胞組織優良操作規範（ Good Tissue Practice, GTP ）」。原先草案限定細胞治療產品僅適用於威脅生命或明顯影響生活 品質之疾病，於 最終版 基準中移除了此項限制，只要細胞治療產品於人體之安全 性及療效較現行之治療方法更為優異，或預期此產品配合現行療法使用時可提升 治療之效果，則此細胞治療產品適用此基準而可申請臨床試驗。 根據過往 組織移植的臨床經驗，有些細胞治療技術應不需臨床試驗來驗證療 效與安全性，故針對細胞治療產品的風險程度而有不同的規範方式 。人類細胞治 療產品臨床試驗申請作業及審查基準 並納入最小操作 (Minimal Manipulation)的 概念， 對最小操作與同源使用 (Homologous Use)作了明確定義 ，凡經TFDA認定 細胞治療產品符合最小操作定義、同源使用、不與其它產品合併使用包含其它( 細胞、藥品或醫療器材等 ) ，以及不會引起身體系統性影響或經由活細胞代謝活 性而產生作用的條件後，經評估其風險程度而可調整審查程序。 我國細胞治療產品申請臨床試驗的現況 民國 100 年 TFDA 公告「體細