有效治疗血药浓度的药物.ppt

第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 张娜 Main Contents 第一节 给药方案设计 第二节 治疗药物的检测与给药方案的个体化 第三节 群体药物动力学 第一节 给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 临床治疗中，希望药物能在靶部位达到最佳的治疗浓度，以获得最佳的治疗效果和最小的副作用。 然而，目前临床上绝大多数的给药方案仍是多年临床用药的药效学积累和总结。 由于药物的治疗作用受多种因素的影响，患者存在个体差异，这些给药方案并不能使用药者获得满意的治疗效果，尤其是对药物高度敏感或耐受的患者。 第一节 给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 为了达到合理用药的目的，应根据患者的具体情况以及药物的药效学和药动学特点拟定治疗计划（包括药物品种、给药剂量、给药间隔等） ，即给药方案（dosage regimen）。 第一节 给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 药物制剂质量、给药途径、给药剂量、给药间隔、药物相互作用、患者生理因素、病理因素等，都可影响药物的治疗作用，有时不仅影响药物作用强度，还可改变药物作用的性质。 有些药物，治疗剂量与中毒量之间相差很小，每个人对其耐受性和体内消除速率又有很大差异，临床用药稍有不慎，则极易产生中毒甚至死亡。 第一节 给药方案设计 临床药学是为患者治疗与合理用药之间架设的桥梁,是药理学与药剂学的临床应用。 药物动力学与临床药学相结合，产生了临床药物动力学（ clinical pharmacokinetics ）。 临床药物动力学的任务是对每一个患者提供安全、有效的治疗方案。 第一节 给药方案设计 临床药师的最基本的任务： 实现给药方案个体化，进行血药浓度实验设计； 数据的统计处理； 受试药剂的制备； 广泛收集药学情报； 应用临床药物动力学等方面的知识，协助临床医师制定科学、合理的给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物疗效，减少不良反应。 第一节 给药方案设计 临床最佳给药方案 Clinical optimization dose schedule 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔,使治疗达到安全、有效、经济，特别是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案。 第一节 给药方案设计 设计临床给药方案的基本要求： 保证血药浓度达到有效治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。 一般将能获得治疗作用的最低血药浓度称为最低有效血药浓度（MEL）； 将能够产生毒性反应的最低血药浓度称为最低中毒血药浓度（MTL）； 在MEL与MTL之间的血药浓度范围通常称为药物的有效治疗浓度。 第一节 给药方案设计 设计临床给药方案的目的在于力求使患者血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围之内。 临床给药方案设计和调整常常需要进行血药浓度监测。 血药浓度监测，对实现临床给药方案个体化非常重要。 第一节 给药方案设计 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，血药浓度监测才有意义。 若血药浓度与临床疗效没有相关性时，则应监测其药效学指标。 对于治疗窗较宽的药物，则可根据药物的半衰期或稳态血药浓度或平均稳态血药浓度等设计给药方案。 决定给药方案的因素 患者病情、病因诊断清楚，确定适宜药物后，给药方案的建立应考虑以下因素： 决定给药方案的因素 第三：要考虑患者的生理状态（如年龄、性别、体重等）、病理状态（如有无肝、肾功能异常或心功能疾病等导致药物动力学性质改变）； 第四：要考虑给药剂型、给药途径、患者的遗传差异、顺应性、其他用药情况及环境（如饮酒或吸烟）等因素。 制定给药方案的步骤 已确定（或已知）有效治疗血药浓度的药物，制定临床给药方案的步骤通常是： 第一：根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂； 第二：根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔； 制定给药方案的步骤 第三：根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量） 第四：将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。 二、给药方案设计 （一）根据半衰期设计给药方案 （二）根据平均稳态血药浓度设计给药方案 （三）根据稳态血药浓度波动设计给药方案 （四）非线性药物动力学给药方案 （五）抗菌药物的给药方案 （一）根据半衰期设计给药方案 生物半衰期（Bbiological half-life time, t1/2） 系指体内药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。 t1/2是衡量药物从体内消除速度的重要药物动力学参数