盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学研究 - 中国药房.pdf

盐酸地尔硫 择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学研究 1＊ 1 2 2# 尹 飞 ，董江南 ，杨星钢 ，潘卫三 （1.辽宁省肿瘤医院药学部，沈阳 110042；2.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）01-0022-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.01.08 摘 要 目的：研究盐酸地尔硫 择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学特征，并进行体内外相关性评价。方法：以市售盐酸 地尔硫 缓释胶囊为参比制剂，采用双周期双交叉实验设计。选用6只Beagle 犬分别灌服参比制剂或受试制剂（盐酸地尔硫 择 时释放渗透泵控释片）120mg ，于给药前和给药后1、2、3、4、6、7、8、9、10、12、14、16、24、36、48h 取前肢静脉血3ml 。采用反相高效 液相色谱法测定盐酸地尔硫 的血药浓度，以DAS 2.0软件计算药动学参数，以体内吸收百分数（y ）对体外累计释放百分率（x ）进 行线性回归评价体内外相关性。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为（12.00±3.65）、（8.30±2.16）h ，tmax 分别为 （18.00±4.73）、（5.00±1.79）h ，cmax 分别为（169.27±67.48）、（137.80±8.20）ng/ml ，AUC0-48h 分别为（2929.91±719.21）、（2597.06± 578.09）ng ·h/ml ，生物利用度为（121.8±50.3）％，体内外相关性回归方程为y ＝1.4297x+7.114（r ＝0.9886）。结论：盐酸地尔硫 择时释放渗透泵控释片具有缓释效果，且体内外相关性较好，但其体内时滞时间过长。 关键词 盐酸地尔硫 ；择时释放渗透泵控释片；Beagle 犬；药动学；体内外相关性 Pharmacokinetics Study of Diltiazem Hydrochloride Time-controlled Release Osmotic Pump Tablets in Bea- gle Dogs 1 1 2 2 YIN Fei ，DONG Jiang-nan ，YANG Xing-gang ，PAN Wei-san （1.Dept. of Pharmacy ，Liaoning Cancer Hospital ， Shenyang 110042，China ；2.School of Pharmacy ，Shenyang Pharmaceutical University ，Shenyang 110016，Chi- na ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the pharmacokinetics of Diltiazem hydrochloride time-controlled release osmotic pump tab- lets in Beagle dogs ，and to evaluate in vitro-in vivo correlation. METHODS ：Bi-periodic double-cross experimental design was ap- plied using Diltiazem hydrochloride sustained-release tablets on the market as reference preparation. 6Beagle dogs were given refer- ence preparation or test preparation （Diltiazem hydrochloride time-controlled release osmotic pump tablet ）120mg. Blood samples were obtained from the forelimb vein before medication and 1，2，3，4，6，7，8，9，10，12，14，16，24，36and 48h after medi- cation. RP-HPLC method was e