第十一章时辰药理学.ppt

8 肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周期节律性 人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时 恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时 The circadian rhythm of toxic reaction 两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较 用药时间 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 日间 1 2 7 6 4 晚间 5 4 9 2 0 20例 The circadian rhythm of toxic reaction 两种时间化疗后，患者血中白细胞数比较 用药时间 例数 白细胞数(×109/L) 日间 20 4.05±1.22 晚间 20 4.05±1.22 二种时间的化疗在骨髓抑制方面无显著性差异 抗癌药物的时间药理学 阿霉素??晚6时给予阿霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其他时间点给药效果好 阿糖胞苷??在睡眠时给固定剂量阿糖胞苷，毒性最小，耐受性最高，活动期间用药则相反 甲氨喋呤??早6时给药毒性最大，零时给药毒性最小，因此选择12时~20时之间给药 9、治疗结核病 结核杆菌需靠药物浓度峰值来杀灭或抑制其繁殖生长；异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，即“冲击疗法” 10、利尿药 利尿剂的效应，与肾功能和血液动力学等密切相关 氢氯噻嗪，早晨7点服药较其他时间服用的副作用要小；呋塞米于上午10点服用，利尿作用最强 药物毒性的昼夜节律 实验动物作药物毒性试验时，动物的生物节律也可影响实验结果。与此相反，烟碱对大鼠的毒性则以14时给药为最小。 例如，用大鼠作苯巴比妥的毒性试验，在14时给动物190mg／kg，则动物全部死亡，而在23时至1时之间给同样剂量，则动物全部存活。 药物毒性的年节律 有的药物的毒性还有年节律现象；例如，对氧磷(E600)的毒性在6月份最大，9月份最小。时间(辰)节律对药物毒性的影响目前尚未发现有统一的规律性。应该加强这方面的研究。 思考练习题 1.时间药理学是研究（ ）与（ ）相互关系的一门科学。 2.时间药理学研究内容主要包括两个方面（ ），（ ）。 3.时间治疗学是指（ ）。 4.时间药效学是指研究 5.时间药动学是研究机体昼夜节律性对对药物吸收、（ ）、（ )、（ ）的影响。 6.哮喘病呼吸道阻力呈现昼夜节律性变化，一般（ ）或（ ）时候气道阻力增加易诱发哮喘。 7.B2受体激动药治疗哮喘可依据时间药理学，采取（ ）的给药方法，有利于清晨在呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度。 8.糖尿病人的（ ）、尿糖都有昼夜节律性，而非糖尿病人无此节律。 9.胰岛素的降糖作用不论对正常或糖尿病人都有昼夜节律，即上午作用比下午强，峰值在（ ）点。尽管如此糖尿病然早晨需要胰岛素的量还是要多一些，因为糖尿病患者的（ ）的在早晨也有一峰值。 10.举例说明利用疾病及其药物的昼夜节律特点，合理制定给药方案。 11. 治疗高血压的给药时间与治疗效果的差异 12. 不同降糖药物的最佳给药时间 13.举例说明昼夜规律性对药动学的影响 答案： 1 药物 生物周期 2 机体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程的影响； 药物对机体节律的影响 3在药物治疗中利用时间药理学知识来提高疗效减少药物不良反应的治疗方法 4 机体对药物反应性的周期变化 5分布 代谢 排泄 6夜晚或清晨 7晨低夜高 8空腹血糖 9.10点 致糖尿病因子 10.11.12.13.答案见课件 药理教研室 新华·那比教授 时间药理学与 临床合理用药 【目的和要求】 （一）掌握时辰药理学研究内容 （二）掌握时间药理学的临床应用 （三）熟悉昼夜节律对药动学的影响 （四）熟悉昼夜节律对药效学的影响 （五）了解关于机体节律的生物钟学说 教学大纲 一、时间药