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第十章 潛伏結核感染之治療 索任 壹、 摘要 一、潛伏結核感染 (Latent tuberculosis infection ，LTBI) 之治療，是結核病防治 中重要的策略之一。 二、結核菌素皮膚測驗 (TST, tuberculin skin test) 是用來檢查 LTBI的主要工具。 三、選擇性族群的TST可減少不必要的 LTBI治療。 四、以TST反應大小來判定 LTBI時，須考量卡介苗影響、受試者的免疫情形和發 病風險。 五、Isoniazid (INH) 最常用來治療 LTBI ，因為INH有效、安全而且較為經濟。 貳、 前言 結核病防治的首要重點在及時診斷和治療傳染性結核病人。當國家結核病防治 計畫已達到滿意的病人發現和治療結果時，其次才是 LTBI的治療。在結核病發生率 如美國一樣低的地方，LTBI的治療是進一步根除結核病的重要策略。台灣是結核病 中高負擔國家，病人發現和治療結果仍未達理想，此時，選擇性的 LTBI的治療可作 為輔助策略。 參、 LTBI的診斷 結核菌素皮膚測驗 (TST) 使用之結核菌素來源（菌株）、測驗與判讀技術、使用劑量、宿主因素、卡介苗 接種、環境中的非典型分枝桿菌等因素都可能影響結核菌素反應的判讀。台灣廣泛 採用的 PPD 為丹麥製 PPD RT23 with Tween 80 ，劑量2 tuberculin unit (TU)/0.1 mL ， Mantoux test ，72 小時後判讀反應硬結。 近來研發出來 LTBI的新診斷方法，利用結核菌特異抗原在體外刺激淋巴球產 生丙型干擾素(M. tuberculosis specific Interferone-γ)，加以定量來判定是否有 LTBI ， 理論上可減少卡介苗及環境中非典型分枝桿菌所帶來的偽陽性。目前該檢驗仍有許 多疑點尚待釐清，現階段仍不宜用來完全取代結核菌素皮膚試驗。 肆、 LTBI的治療 一、合理性 受到結核菌感染後，通常並不立即發生結核病（發病） ，結核菌可長期潛存 在宿主體內伺機發病（ endogenous reactivation ），一般人受到感染後一生中約有 10%機會發病，距離受感染的時間愈近，發病機會愈大，離感染時間愈遠則發 88 病機會愈小；如年紀很小就受到感染，累積下來的一生發病風險可大於10% 。 HIV陽性者受到結核菌感染後，發病機會亦大增，每年約有 10%的發病機會。在 受到感染後到發病前的這一段期間， （即潛伏結核感染, latent tuberculosis infection ，LTBI ），體內潛伏存活的結核菌數量並不多，此時若投予預防性治療， 可有效減少日後發病的機會。 台灣地區近 10年來的INH的原發 （初發）抗藥性比率約10% ：RMP的原發 （初 發）抗藥性比率約 2% 。 二、治療藥物及治療期間 (一)Isoniazid 9個月 十九個大規模INH治療 LTBI的隨機對照臨床試驗在 7個國家分別進 行，超過 135,000個有結核病發病危險的人參與試驗，包括原發結核病的兒 童、活動性結核病患的接觸者、結核菌素反 應陽轉者、療養院的精神病患、 及非活動性結核病患，採用 INH每日劑量5 mg/kg治療 1年，預防結核病的效 果 25%至92%不等；依附醫囑性(adherence)較好的，預防效果達 90% 。 阿拉斯加的研究發現使用 INH 6-12個月來治療 LTBI可達最好的效果， 小於6個月無效，超過 12個月效果不會更好， 6-12個月間治療愈久效果愈 好。同一個研究發現在新感染機會不大時，INH治療 LTBI的預防效果可維 持到19年以上。 美國疾病管制局目前以9個月治療為主，而世界衛生組織僅推薦小於五 歲以下的幼童及HIV陽性之任何年齡之接觸者，接受 6個月的治療。 對台灣3個鄉的 271名有卡介苗疤的結核菌素陽性兒童，觀察 5年的發病 情形，對