肝动脉注射阿霉素温度敏感脂质体 - 药学学报.pdf

药学学报 ActaPhammcuufi~ Sinica1991 26(9) 705～ 709 肝动脉注射阿霉素温度敏感脂质体 的靶行为和治疗应用的研究 5-一愚 顾学裘 堀越 勇 上野雅晴 (沈阳药学院制荆研究所 ，沈阳 l10015；‘日本富山医科药科大学附属病院药剂部 ，日本930—01) Yatvin成功地用温度敏感脂质体进一步提高了脂质体在靶治疗 中的中靶功能 ·I】 本文 还根据荷瘤肝脏的血流分布特性。’”，将研制成功的阿霉素(adriamydn)温度敏感脂质体…注 入肝动脉，并与热疗相结合，对阿霉素温度敏感脂质体的体内行为和疗效进行研究 ，证明有 提高抗肝癌疗效的可能。 · 实 验 材 料 动物 ：SLC W istar／ST 大鼠( )，8周龄 ，220～ 240g，日本 SLC株式舍社 。癌 株 ：Walkercardnosarcoma256(W2)，日本盐野义株式龠社提供 。SLCWistar大鼠皮下 传代或一80℃保存 。Thermortron—RFI．V．高周波蒸发器 ：功率 RF：0～ 200W ，发振 周波数 8MHz，极板尺寸 ：3×5cm ，精度 ：0．2℃。A1okaLSC一9oo 自动液闪计数仪 ： 精度 ：0．1DPM 。ASC一113 自动样燃烧系统 。Olympus实物显微镜 ：10～ 20X 无 毒聚乙烯菅 ：内径 0．2mm ，外径 0．5mrll。阿霉素 s—HC1水溶液 ：阿霉素 12．2 mmol几 ，pH6．ol(简称ADM )，阿霉素温度敏感脂质体 (简称 LADM )，“C—LADM ： 每毫升 LADM 中的磷脂 (DPPC)含 9．2×1 BqDPPC 。 方 法 与 结 果 一 ． 方法 用 5×10 个 W， 细胞悬液接种于 8周令的 Wistar大鼠 ，5d后取肉眼可见瘤块者供 实验用 然后对实验动物进行肝动脉插管 ，并通过插管用注射器以不超过O．O8ml／min 的 速度注入 LADM ，给药后用火焰密封插管置于皮下 ，缝合 。 二 ．肝动脉注射 LADM 体内控释及循环中药物动力学 将荷瘸 10d且肝动脉插管成功的大鼠分成四组 ，两组肝动脉注射 LADM ，两组则肝 动脉注射ADM ，不同的给药组又各取一组在注射后 1h54min，用高周波发热装置将整个 肝脏加热至42℃并保持6min，加热肘分别监测肿瘤 、肝脏内部及上、下体表的温度 (经此 处理者简称为 LADM H 与 ADM H)。给药后按所列的时间点 (2，5，12，30，60，120． 132，l5o，180，240，360，480min)，由颈静脉插管采血 ，用 HPLC 法分别测定各组各时 间点的血浆 中阿霉素的浓度 。测得结果 ：LADM ，ADM H ，ADM 三组均在最初时间点 (2min)所采血 中的药物浓度最高 ，随时间延长血药浓度逐渐下降 ，唯有 LADM H组 ，在 本文于1990年6月23日收到 706 药学学报 ActaPharmaoeuticaSinica1991：26(9)：705～ 709 加热 后 150inn 循 环 中出 现 药 物 的 峰 值 (396+91ng ／ml，接 近 曲线 的 最 大 值 428±86ng／m1)(2min)，表明在肝脏被加热至相变温度时 ，有药物从肝脏 中的脂质体中放 出 ，同时说明 ，在肝动脉注射 LADM 2h左右 ，有可能通过体外手段控释肝脏中 LADM 所包封的药物 。 用计算机按 Simplex法模拟血药浓度曲线表明 ：四组曲线均属 2室模型 ，其动力学参 数列于表 l。 Tab 1-Thepharmacok[neficparametersofLADM H ，LADM -ADM H andADM with hepaticartery ecfion(砷6) 各组的消除速度 ，LADM LADM HAD M 与 AD M H ，加热后 2h，LAD M H组的血药浓度进入平稳期 。其浓度为同时间段 LAD M 组的 1．3倍 ，水溶液组的 3 倍 。从