肌钙蛋白缺血 - 快猴网.ppt

教学目的要求 掌握 心功能不全、心力衰竭的概念。心力衰竭临床表现的病理生理学基础。 熟悉 心功能不全的原因、诱因和分类。心功能不全时机体的代偿反应和心力衰竭的发生机制。 了解 心力衰竭防治和护理的病理生理学基础。 目 录 3. 心脏舒张受限 心包积血、积液 缩窄性心包炎 4. 严重心律失常 严重心动过缓 严重室性心律失常 5、 根据心肌收缩与舒张功能的障碍分类 收缩功能不全性心力衰竭 高心病、冠心病 舒张功能不全性心力衰竭 二或三尖瓣狭窄性风心病、缩窄性心包炎、肥厚性心肌病等 心肌兴奋收缩耦联 医学新知 Chromatin regulation by Brg1 underlies heart muscle development and disease ? Calvin T. Hang, Jin Yang,Pei Han,Hsiu-Ling Cheng,Ching Shang,Euan Ashley,Bin Zhou Ching-Pin Chang Nature 466, 62–67 (01 July 2010) doi:10.1038/nature09130 病理性心脏肥大的发病机制 在病理性心脏肥大中，心脏获得更多肌肉组织，但却不能获得更多供血能力。成年的、阿尔法形式的ATP酶分子引发肌球蛋白重链的表达减少，胎儿的、贝塔形式的表达增加。这种改变了的平衡损害心脏功能，会导致心脏衰竭。斯坦福大学的Hang等人确定了调控这种表达切换的机制。用小鼠所做实验表明，当成年心脏受到压力时，将心肌细胞维持在一种胚胎分化状态的机制（由染色质修饰复合物Brg1/BAF调控）被重新激发，心肌细胞回归到胎儿形式。在患有肥大型心肌病的人类患者中，Brg1水平与疾病严重程度相关，与肌球蛋白重链的变化相关，说明这种发育调控因子在人类疾病中扮演一个角色。 发生机制: 肺淤血、肺水肿→肺顺应性↓；并且支气管淤血水肿,呼吸道阻力增大,必须费力呼吸 肺牵张反射增强，引起反射性浅快呼吸 肺间质压力增高刺激肺毛细血管旁感受器，引起反射性呼吸加快 肺淤血、肺水肿→通气/血流失调，PaO2下降，反射性兴奋呼吸中枢 医学新知：MYDICAR基因疗法在心力衰竭治疗中初显潜力 在美国心力衰竭协会年会上公布的一项对晚期心力衰竭患者所做的Ⅱ期研究表明，MYDICAR基因疗法安全并有助于改善患者的临床转归、症状、功能状态及心脏结构。 39例患者被随机分配至3个MYDICAR剂量中的1个剂量组或安慰剂对照组，并接受单纯的冠状动脉内输注治疗，观察持续12个月，在治疗6个月后进行初步分析。 安全性测定包括体格检查、心电图、不良事件、全血细胞计数、血清化学检查、尿检、肌酐激酶心肌带、肌钙蛋白T以及酶联免疫斑点试验(测定针对病毒蛋白的细胞免疫应答)。 这项Ⅱ期研究为CUPID研究(经皮心肌转导钙上调基因疗法治疗心脏病研究)，由圣迭戈加州大学的Barry H. Greenberg博士带领完成，旨在评估对晚期心力衰竭患者采用MYDICAR(由Celladon公司生产的一种酶替代治疗药物，可恢复 SERCA2a蛋白的水平)治疗的安全性和可行性，并探讨其活性和疗效。 端坐呼吸发生的机制 .端坐位时，受重力影响,机体下端血流回流减少，减轻肺淤血和水肿； 膈肌下移，使胸腔容积变大，肺容易扩张； 下肢水肿液吸收入血减少，使血容量降低，减轻肺淤血。   夜间阵发性呼吸困难发生的机制 平卧位时下半身静脉回流增多，而且下肢水肿液回流入血增多，加重肺淤血、水肿；膈肌上移，使胸腔容积变小，有效通气量减少；  入睡后迷走神经兴奋性升高，使支气管收缩，气道阻力增大； 熟睡时神经反射敏感性降低，只有当肺淤血比较严重时，动脉血氧分压降到一定水平后，才能刺激呼吸中枢，引起突然发作的呼吸困难。 2. 急性肺水肿 是急性左心衰最严重的表现， AMI，BP剧升，过量补液等引起 表现： 突发严重呼吸困难，濒死感，咳嗽， 咯粉红色（或无色）泡沫痰，发绀， 两肺湿啰音和哮鸣音 机制： 肺毛细血管压升高 肺毛细血管壁通透性增高 肺泡表面活性物质被稀释 (二)体循环淤血 主要表现 颈静脉充盈或怒张 肝肿大及肝功能损害 胃肠道淤血所致的食欲不振等消化道症状 心性水肿 (三)心输出量不足 1. 心脏泵血功能降低 射血分数 (ejection fraction, EF)降低 每搏输出量与心室舒张末期容积的比值。 心输出量 (cardiac output, CO)减少 心脏指数 (