肾上腺素肾上腺素药物拟肾上腺素药物.ppt

传出神经系统 肾上腺素受体 肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C） b受体： b1， b2， b3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同 adrenergic receptor agonists a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症  ?-受体激动剂 ?-和b-受体激动剂 ?1-和?2-受体激动剂 ?1-受体激动剂 ?2-受体激动剂 这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。  ?-和b-受体激动剂 ?1-和?2-受体激动剂  ?1-受体激动剂 ?2-受体激动剂 ?-受体激动剂 代谢稳定性 易氧化性 手性药物 构型 制备 Ephedrine的特点 属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。 a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心 Ephedrine的立体异构体 Ephedrine的制备 目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。 冰毒(甲基苯丙胺） 来 源：由盐酸麻黄素合成，又称去氧麻黄素。 性 状：微带苦味，呈白色，为结晶体或粉末状易溶于水，纯度高达95%以上。 滥用方式：甲基苯丙胺药用为片剂，作为毒品用时多为粉末，也有液体与丸剂。采用静脉注射方式吸食的比较多 【新康泰克】美扑伪麻片 复方制剂 其组分为 对乙酰氨基酚500 mg 氢溴酸右美沙芬 15mg 盐酸伪麻黄碱 30 mg 马来酸氯苯那敏(扑尔敏) 2mg b-受体拮抗剂的结构特点 对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。 b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。 氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。 二、拟肾上腺素药物 盐酸异丙肾上腺素（Isoprenaline Hydrochloride） R构型 S构型800倍，目前临床使用的是外消旋体； 对β1和β2受体均有较强的兴奋作用，对α受体无作 用，可增强心肌收缩力，加快心率，扩张支气管； 临床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、心搏骤停及中毒 性休克等。 二、拟肾上腺素药物 麻黄碱 * * 二、拟肾上腺素药物 （1R，2S）（-）麻黄碱（麻黄素） 存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱； 因不含儿茶酚，较稳定，遇光、热等均不易被破坏； 能兴奋α和β受体，为混合作用； 临床主要用于低血压及鼻黏膜肿胀引起的鼻塞等； 大量或长期连续使用，会产生失眠、心悸等反应。 （-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。 二、拟肾上腺素药物 硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Hemisulfate）（舒喘灵） 能选择性地兴奋支气管平滑肌的β2受体； 较强的支气管扩张作用； 不易代谢失活，因而口服有效，作用时间长 ； 临床主要用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿 患者的支气管痉挛等。 克仑特罗（Clenbuterol） Β2受体激动剂，治疗哮喘和支气管痉挛 瘦肉精是一类药物，而不是一种特定的物质，是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。盐酸克伦特罗是一种β-兴奋剂，20世纪80年代初，美国一家公司开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提