脑卒中的神经干细胞移植进展 - 中华细胞与干细胞杂志.pdf

( ) 2012 8 2 3 Chin J Cell Stem Cell (Electronic Edition), Aug 2012,Vol. 2, No. 3 208 中华细胞与干细胞杂志电子版 年 月第 卷第 期 •综述• 脑卒中的神经干细胞移植进展 乔立艳 耿同超 脑卒中是世界范围内第二常见的死亡原因， 能缺损的疾病，分为缺血性卒中和出血性卒中。 也是成人最常见的残疾原因，世界每年因脑卒中 脑卒中后，不像帕金森病等其他疾病，表现为特定 导致500 万患者死亡。 的神经细胞受损，而是所有脑组织的丢失。因此 虽然近年来脑卒中的治疗有了实质性的进展， 对于一个特定的卒中事件来说，期望细胞移植起 但是阿司匹林只能减少1﹪的死亡率和卒中复发 的作用不仅是恢复神经成分，还包括支持成分，如 率，溶栓技术由于时间窗很窄，限制了临床推广。 血管等组织。 脑卒中患者常常会有一些自发的恢复，神经 三、治疗脑卒中移植细胞的种类来源 康复治疗也会有利于患者的恢复，但是这些离完 理想的移植细胞标准是既安全又有最大程 全恢复是有距离的，临床上迫切需要寻找新的治 度的疗效。对于血液骨髓重建来说，可能一个单 疗方向。 一的细胞就足够了，但是对于脑卒中来说，需要 一、细胞移植用于脑卒中治疗的理论基础 足够数量的细胞，因此欲移植的细胞需要在体外 神经修复学（Neurorestoratology ）是一门研 扩增。胚胎干细胞由于伦理和安全性（如feeder- 究神经再生、神经修补或替代、神经重塑、神经调 independent 扩增和畸胎癌形成）限制了其在临 [1] 控的神经科学亚学科 。在脑组织，这门学科的 床上的应用。用于治疗脑卒中的细胞主要是神 一个重要基础就是证实神经干细胞的存在。神经 经干或祖细胞、骨髓间质细胞、脐带血细胞、永生 [5] 干细胞具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突 细胞系、胚胎干细胞和嗅鞘细胞等 。 胶质细胞的能力。当中枢神经系统组织发生损伤 四、神经干细胞治疗脑卒中的方法 后，内源性神经干细胞可增殖、迁徙和分化，并参 目前临床上应用干细胞治疗脑梗死大致来 与神经再生和脑组织的功能的恢复。长期以来， 说有两种方法：内源性和外源性。内源性是指诱 人们认为神经细胞形成仅限于在胚胎发育及出生 导已经存在的神经干细胞移动和分化的方法，如 后早期，但是大量的证据证实，在哺乳动物成年期 使用集落刺激因子（granulocyte colony stimulating 也存在神经干细胞，并且在两个区域内产生新的 factor，G-CSF ）。G-CSF 在恶性血液疾病常规用 神经元，即脑室下区（Subventricular zone ）和海马 于为移植动员干细胞，在脑卒中动物模型中应用 [2] 齿状回的颗粒下层（Subgranular layer ） 。而且 具有神经保护和神经再生功能。在人类脑卒中中 在因急性缺血性脑卒中而死亡的患者中，发现有 应用Ⅰ期临床试验中证明是安全的。但是其有效 [3] [6] 同侧脑室下区的细胞增生现象 。脑梗死发生 性还需进一步的试验证实 。外源性是指在体 [4] 以后，研究表明 在缺血半暗带区域有神经再生 外细胞培养扩增，然后将细胞通过局部（直接脑实 的证据，而且再生细胞主要集中在血管附近。然 质移植）或者系统应用（静脉、动脉、脑脊液）移植 而，这些内源性的神经干细胞对于逆转脑卒