自噬与阿霉素肾病大鼠肾组织损伤的关系.pdf

·372· ·基础研究· 自噬与阿霉素肾病大鼠肾组织损伤的关系 蒋罗 于力 于生友 温捷 张瑶 郝志宏 【摘要】 目的观察阿霉素。肾病(adriamycinnephropathy)大鼠不同病理时期自噬体的形 成及自噬相关蛋白LC3．I、LC3．II及Beclin一1的表达及分布情况，探讨自噬与肾组织损伤、肾 脏疾病进展的关系。方法60只健康雄性sD大鼠被随机分成对照组和模型组，各30只，模 型组按6．5 mg／kg一次性尾静脉注射阿霉素，对照组给予一次性尾静脉注射等量生理盐水。动 态监测2、4、6、8和10周各组大鼠24 h尿蛋白量、血清白蛋白(Alb)、血清总胆固醇(TC)、血肌 酐(Scr)及尿素氮(BUN)的变化，光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞 结构和自噬体的形成，免疫荧光染色检测LC3一I、LC3．II及Beelin一1在肾组织的定位及分布 变化，Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3．I、LC3一II及geelin．1的表达。结果模型组第 2周时24h尿蛋白量明显升高，Alb下降，第4周时TC已明显升高，与对照组比较差异有统计 学意义(P0．01)；模型组第4周时Scr及BUN呈轻度升高，第8周后肾功能恶化，呈进行性加 重，与对照组比较差异有统计学意义(P0．01)；光镜下。肾脏组织病理改变由微小病变(MCD) 逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化(FSGS)；透射电镜下早期出现系膜细胞增生，溶酶体等细 胞器形态及分布异常，足突增宽及弥漫性融合，晚期出现足突消失及核固缩。透射电镜及免 疫荧光可观察到对照组大鼠肾组织自噬较弱，而在模型组，随着肾病病情进展，自噬明显增 强，维持在高水平；Western印迹法检测到模型组大鼠在肾病病情进展过程中，LC3一I、LC3．II 及Beclin一1蛋白表达增强，与对照组比较差异有统计学意义(P0．05)。结论自噬参与肾 脏组织损伤及蛋白尿的产生；自噬可能与肾脏疾病的进展密切相关。 【关键词】 自噬； 多柔比星； 蛋白尿； 足细胞 The between andrenaltissue in rats relationshipautophagy injuryadriamycinnephropathy Pediatrs， J／angLuo，沌Li，YuShengyou,WenJie,ZhangYao，HaoZhihong．Departmentof Fint Medical 510180,China GuangzhouPeople’sHospital，GuangzhouUniversity,Guangzhou author：Yu Li，Email：yuli828Ca=yeah．net Corresponding To theformationof and ohserYe 【Abstract】Objective autophagosome，theexpression of andBeclin-1in rats distribution LC3一I，LC3一lI autophagy—relatedprotein adriamycinnephropathy atdifferent the between andrenaltissue periods，toexplorerelationshipautophagy injury，