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请作者注意语句的表述不要有废话，写一句话就要传达一个明确的信息，而不是让读者去猜测，或者来回翻看内容去求证确切（例：摘要部分，直接提出HuR对肿瘤耐药是诱导作用？对药物敏感性是促进作用？或者，对**药是诱导耐药，对**药是促进敏感。）综合了目前的研究结果以后，作者最好能对该领形成一个独到的概括、具有个人特色的意见和展望。HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 楚慧丽 关雅萍 王俊 中国人民解放军济南军区总医院肿瘤科 山东 济南 250031HuR属于果蝇胚胎致死异常视觉（embryonic lethal abnormal vision, ELAV）家族的RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs），最初于1920年在小细胞肺癌患者血清中被检测到，1996年克隆成功，随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现，HuR在肿瘤发生、发展转移过程中发挥着重要作用。本文就HuR在多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。 关键HuR；多药耐药；药物敏感性 前言 化疗是恶性肿瘤内科治疗的重要手段。尽管近年来新的化疗药物不断出现，化疗方案不断改进，恶性肿瘤表现出来的耐药性仍然是化疗失败的主要原因。其中，多药耐药（multidrug resistance, MDR）作为肿瘤细胞免受药物攻击的重要的细胞防御机，常使得肿瘤细胞同时阿霉素、环磷酰胺等化学结构和作用机理迥然不同的抗癌药物产生耐药，极大降低了化疗的有效性，最终导致化疗失败、肿瘤复发和转移。因此，寻求逆转MDR的途径和方法是肿瘤化疗过程中一个亟待解决的课题。HuR属于果蝇胚胎致死异常视觉（embryonic lethal abnormal vision, ELAV）家族的RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs），最初于1920年在小细胞肺癌患者血清中被检测到，1996年克隆成功[]，随后发现其在神经发育和细胞分化、肿瘤发生、进展等过程中发挥重要作用[]。本综述将系统分析RNA结合蛋白HuR介导的肿瘤耐药和药物敏感性。 肿瘤耐药的现状 肿瘤耐药可分为原发性耐药（intrinsic multi-drug resistance）和获得性耐药（acquired multi-drug resistance），后者是目前临床治疗过程中急需解决的主要难题。多数研究认为，肿瘤MDR机理受多方面的调控，表现为肿瘤细胞多因素抗药性。细胞机制在化疗的耐药中起到重要作用，主要包括以下几个方面：①通过细胞膜或胞浆与细胞核之间药物摄入和外流改变使细胞内药物浓度降低，包括MDR1，多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）等。②细胞内药物的激活或灭活改变，引起的代谢性耐药，涉及谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽转移酶（GSTs）和P450家族等。③细胞内药物靶酶水平改变，或细胞内酶与药物的亲和力发生改变，涉及拓扑异构酶Ⅱ（TOPⅡ），二氢叶酸还原酶（DHFR），微管蛋白等。④DNA损伤修复功能加强，如甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）等；⑤细胞凋亡调节的改变。其中，P-gp为多药耐药基因1（MDR1）的编码产物，分子量170 kDa，属于ATP结合盒式主动转运载体B亚家族成员(ATP-binding cassette sub-family B member 1, ABCB1)，是研究最早、最广泛、最深入的MDR蛋白。P-gp有2个高度保守的ATP结合位点，可通过能量依赖性的形式将、环磷酰胺和5-FU等疏水性化合物逆浓度梯度泵出细胞外，从而降低细胞内的药物浓度，使其低于细胞毒水平。多项研究证实肿瘤细胞在接触一种或几种化疗药物后可产生交叉耐药，甚至对未列入化疗方案的药物也产生耐药，提示P-gp具有广泛的底物特异性[]。因此近30年来，MDR已成为肿瘤化疗的主要障碍，为提高化疗效果、提高患者生存率，多年来人们不但尝试着研究可以逆转耐药的方法。 可以说，新的抗肿瘤药物发明之后，耐药问题随之产生。如前所述，耐药与特定蛋白过表达有关，例如P-gp表达。虽然MDR1基因启动子甲基化、位于启动子区的多个调控元件及与其结合的转录因子均可调控MDR1基因的转录，提示靶向抑制MDR1 mRNA表达可降低P-gp水平，但目前使用干预MDR1 mRNA表达的不同方法，包括锤头状核酶、反义寡核苷酸及RNA干扰(RNA interference, RNAi)等已经证实效果欠佳。因此，转录水平可能不是控制MDR1基因表达的唯一因素，基因转录后调控可能也参与了肿瘤耐药。 此外，耐药还可能与基因突变有一定的关系。这种突变可能是原发存在的，或者后天获取的。例如肿瘤靶向药物治疗就存在这种情况。在结直肠癌中，EGFR高表达并不能提示抗EGFR单抗（西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗有效，EGFR通路中K