转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的药代动力学及组织分布.pdf

学 报 １２０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（２）：１２０－１２４ 转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的 药代动力学及组织分布 １，２ ２ ２ ２ １ 李学明 ，丁丽燕 ，王永禄 ，徐元龙 ，平其能 １ ２ （中国药科大学药学院，南京２１００００９；南京工业大学制药与生命科学学院，南京２１０００９） 摘　要　目的：考察转铁蛋白修饰的阿霉素（ＤＯＸ）脂质体在大鼠体内的药代动力学及荷瘤小鼠体内的组织分布。 方法：将ＤＯＸ注射液（ＩＤＯＸ）、ＤＯＸ脂质体（ＬＤＯＸ）和转铁蛋白修饰的ＤＯＸ脂质体（ＴｆＬＤＯＸ）３种 ＤＯＸ制剂静脉给药 后，测定大鼠血浆中ＤＯＸ含量和荷瘤小鼠不同组织中的ＤＯＸ含量，对３种制剂的体内生物分布特征和靶向性进行评价。 结果：在大鼠血浆中，ＩＤＯＸ、ＬＤＯＸ和 ＴｆＬＤＯＸ的半衰期分别为５４８、２０５８和２２２４ｈ；ＡＵＣ分别为０５３８，１２７６５， １２２１３ ｇ·ｈ／ｍＬ；ＭＲＴ分别为２４３，２３４６和２２５９ｈ；ＣＬ分别为５００００，００２０和００２０Ｌ／（ｋｇ·ｈ）。与ＤＯＸ相比，ＬＤＯＸ μ 和ＴｆＬＤＯＸ在小鼠肝、脾、肺和肿瘤组织中的药物含量明显增加，而在心、肾中的药物含量明显降低。与ＬＤＯＸ相比，ＴｆＬ ＤＯＸ在肿瘤组织中的药物含量显著增加。结论：采用长循环脂质体包载ＤＯＸ后，可显著改变ＤＯＸ的部分药代动力学参 数，使药物在血浆中能维持较长时间，而转铁蛋白修饰对脂质体本身的药代动力学参数没有影响。ＴｆＬＤＯＸ具有较好的肿 瘤靶向治疗效果和较低的心脏不良反应，对提高ＤＯＸ的治疗指数具有较好的临床价值。 关键词　转铁蛋白；阿霉素脂质体；药代动力学；组织分布 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０２－０１２０－０５ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｓｍｏｄｉｆｉｅｄ ｗｉｔｈｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ １牞２ ２ ２ ２ １ ＬＩＸｕｅｍｉｎｇ 牞ＤＩＮＧＬｉｙａｎ牞ＷＡＮＧＹｏｎｇｌｕ牞ＸＵＹｕａｎｌｏｎｇ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ １ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ牞ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｍｏｄｉｆｉｅｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｓ牗ＴｆＬＤＯＸ牘ｉｎｒａｔｓ ａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅＭｅｔｈｏｄｓ牶ＡｆｔｅｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＤＯＸｉｎｊｅｃｔｉｏｎ 牗ＩＤＯＸ牘牞ＤＯＸｌｉｐｏｓｏｍｅｓ牗ＬＤＯＸ牘牞ａｎｄＴｆＬＤＯＸｔｏｒａｔｓ牞ＤＯＸｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅｓｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｔｐｒｅｐｌａｎｎｅｄｔｉｍｅｉｎｔｅｒｖａｌｓ牞ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ牞ａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｉｎｏｒｄｅｒｔｏｅｖａｌｕａｔｅＤＯＸ ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｉｎｐｌａｓｍａ牞ｈａｌｆｌｉｆｅｓ牗ｔ牘ｏｆＩＤＯＸ牞ＬＤＯＸ牞ＴｆＬＤＯＸｗｅｒｅ