阿兹海默氏病 - 台湾老年学暨老年医学会.doc

阿茲海默氏N Engl J Med 2004;351:56-67. 阿茲海默氏病阿茲海默氏病阿茲海默氏病阿茲海默氏病阿茲海默氏病阿茲海默氏病阿茲海默氏病 治療阿茲海默氏病 一、神經保護的策略：類澱粉蛋白似乎透過各種不同次發性機轉，來產生神經毒性，包括氧化傷害、細胞膜脂肪氧化、發炎等等..所以神經保護策略就以這些機轉為目標，以期降低細胞傷害。 (一) 抗類澱粉療法：目前沒有抗體的療法；曾有用片段類澱粉來發展人類疫苗的實驗，但因為有腦炎的發生而中斷。但降低類澱粉的堆積，仍不失為治療阿茲海默氏病 (三) 抗發炎藥物：顯微鏡下，阿茲海默氏病患者大腦中顯示有活性的發炎細胞，但有關NSAID用在治療阿茲海默氏病並沒有明顯的效果，即使當第一線預防也沒有顯示可能的價值。 (四) 賀爾蒙補充療法：根據流行病學的觀察，服用雌激素的停經女性可能降低罹患阿茲海默氏病的機會。但是WHI(Women’s Health Initiative)的研究卻指出：併用雌激素與黃體素的女性反而有較高機會得到失智症。因此不建議賀爾蒙補充療法當作阿茲海默氏病的治療或預防。 二、乙醯膽鹼酶抑制劑：這是目前改善阿茲海默氏病患者知能藥物的主流。此類藥物目前美國食品藥物管理局（FDA）及台灣衛生署所通過的有Donepezil (Aricept，愛憶欣)及Exelon(憶思能)與Riminyl三種。其他類似藥物也正在作臨床試驗中，詳如表一所示。  表一：用來降低失智症患者徵兆製劑的臨床藥物學 藥理特性 Donepezil Rivastigmine Galantamine Memantine 達到最高血清濃度的時間(小時) 3–5 0.5–2 0.5–1 3–7 食物影響吸收 否 是 是 否 血中半衰期(小時) 70-80 2 5-7 60-80 蛋白質結合率(%) 96 40 0-20 45 藥物代謝 CYP2D6, CYP3A4 Nonhepatic CYP2D6, CYP3A4 Nonhepati 起始劑量 最大劑量 5 mg/一天一次 10 mg/一天一次 1.5mg /一天兩次 6 mg/一天兩次 4 mg /一天兩次 12 mg/一天兩次 5 mg/一天一次 10 mg/一天兩次 作用機轉 Cholinesterase inhibitor Cholinesterase inhibitor Cholinesterase inhibitor NMDA-receptor antagonist (一) 非藥物治療和用藥物減低行為的異常：阿茲海默氏病患者常有憂鬱、焦慮、激動、幻覺、妄想、睡覺週期障礙等問題，可由非藥物治療及藥物治療兩方面著手。而非藥物治療應優先於藥物治療。 1. 非藥物治療：在護理之家和長照機構最常採用的有音樂治療、家庭錄影帶、散步、照光運動、感覺刺激、放鬆術。對社區阿茲海默氏病患者，較少考慮非藥物治療，但非藥物治療對這類病人的照顧者仍有幫助。 2. 藥物治療：依症狀可給予抗鬱劑（antidepressants）、抗焦慮-助眠劑（anxiolytic-hypnotics）或抗精神病藥物（neuroleptics）。針對衝動、暴力行為，有學者建議使用抗癲癇藥物或β-blocker。一般優先選擇副作用少的藥物，從低劑量給予。需注意某些藥物的副作用（如抗膽鹼作用、嗜睡作用）可能會加重認知障礙，症狀改善時可依情況減藥或停藥(表二)。  表二：用來治療阿茲海默氏病患者神經精神症狀及干擾行為的抗精神病藥物 藥物種類 起使劑量 最終劑量(範圍) 治療的症狀 非典型抗精神病藥 Risperidone Olanzapine Quetiapine Ziprasidone Aripiprazole 0.5 mg daily 2.5 mg daily 25 mg daily 20 mg daily 10 mg daily 1.0 mg (0.75–1.5 mg daily) 5.0 mg (5–10 mg daily) 200 mg (50–150 mg twice day) 40 mg (20–80 mg twice a day) 10 mg (10–30 mg daily) 精神病表現和激動 抗精神病藥 Haloperidol 0.25 mg daily 2 mg (1–3 mg daily) 精神病表現和激動 情緒穩定劑 Divalproex sodium Carbamazepine 125 mg twice a day 200 mg twice a day 500 mg (250–500 mg twice a day) 400 mg (200–500 mg twice a day) 激動不安 選擇性血清素回收