2006年批准上市新药回顾及展望(三).doc

2006年批准上市新药回顾及展望(三)1降血糖药及其辅助治疗药 1.1磷酸西他利停片 2006年8月8日，墨西哥批准默克公司的磷酸西他利停（sitagliptinphosphate）片（商品名：Januvia）上市，用于治疗2型糖尿病。据预测，至2009年，西他利停的销售额将达10亿美元。 默克制药公司进行了西他利停（MK-0431）的3项降血糖的临床研究，其中包括12周短期剂量研究、与二甲双胍联合用药的研究，共计有1000例以上患者作为研究对象。在剂量研究中，有552例2型糖尿病患者作为研究对象，随机使用剂量为：西他利停一日1次25mg，50mg，100mg；西他利停50mg一日2次或者安慰剂。患者为轻度和中度高血糖，平均HbA?1c基础数据为7.7％～7.8%。12wk用药后，100mg组与安慰剂组比较，平均降低HbA?1c为0.6%。而基础HbA?1c为8.5％～10.0%的患者使用西他利停100mg的降低HbA1c效果达到1.1%。研究表明，患者对西他利停的耐受性很好，没有增加体重的不良反应。另一项剂量研究有743例患者作为研究对象，分别随机使用一日2次5mg，12.5mg，50mg剂量的西他利停，磺基脲化合物格列吡嗪5mg至20mg递增，或者安慰剂。患者也是轻度至中度糖尿病患者，基础HbA1c为7.8％～7.9%。结果一日2次服用50mg西他利停的研究组和安慰剂组比较，HbA1c平均下降了0.77%，而格列吡嗪组平均下降1%。 默克公司研发的复方西他利停/二甲双胍片已向美国FDA递交了上市申请，有望在2007年上半年被批准上市。 1.2利莫纳班片 2006年6月21日，欧洲委员会批准赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）公司的利莫纳班（rimonabant）20mg片（商品名：Acomplia）在欧洲25个国家上市，用于辅以控制饮食和适量运动来治疗伴有2型糖尿病或血脂异常体质指数（BodyMassIndex，BMI)≥30kg/m2的肥胖或体重超重患者（BMI≥27kg/m2）。 本品是首个新一类CB?1受体阻滞药。据预测，至2010年利莫纳班销售额可达9.07亿美元。 本品获准上市是基于对其有效性和安全性数据的全面评价，包括在全球范围内对6600多例患者的利莫纳班治疗肥胖(RimonabantInObesity，RIO)临床研究计划，其中对4500例的研究长达2年。执行RIO计划结果显示，每日服用Acomplia20mg片明显减轻体重和缩小腰围、降低HbA1c和甘油三酯浓度、升高HDL-胆固醇浓度。重要的是欧洲委员会批准了“除减轻体重外，还可改善估计为50％的HbA1c、HDL-胆固醇和甘油三酯浓度”的说明书内容。 Acomplia20mg旨在改善肥胖和体重超重患者的多种心脏代谢危险因素。最得益的可能是同时患有糖尿病和（或）血脂异常的腹部肥胖（大腰围）患者。几乎一半以上大腰围成人患者（男性102cm以上，女性88cm以上）至少存在着3种额外的危险因素，均是心脏代谢危险因素。 Acomplia通过选择性抑制脑内和周围器官（包括脂肪组织、肝脏、胃肠道和肌肉）的CB?1受体（对葡萄糖和脂质或脂肪代谢至关重要）而发挥作用。以Acomplia阻滞CB?1受体后减少内大麻素系统（EC系统）活动过度。此EC系统是新近鉴定包括CB?1受体在内的生理系统，据认为它在调节人体体重、控制能量平衡以及葡萄糖和脂质代谢中起着重要作用。 2中枢神经系统药物 2.1酒石酸瓦伦尼林片 辉瑞公司的酒石酸瓦伦尼林(vareniclinetartrate)片（商品名：Chantix），用于帮助吸烟者戒烟。本品是近10年来首个被批准用于戒烟的处方药。 酒石酸瓦伦尼林系一新分子实体，作用于大脑内受烟碱影响的部位，通过两条途径帮助欲戒烟者戒烟：提供某些烟碱作用以缓和戒断症状；若重新吸烟则阻断卷烟中的烟碱作用。Chantix独特处是其专一性地部分激活烟碱受体，减轻吸烟者烟瘾的严重程度和戒烟后的戒断症状。而且，接受治疗时若吸烟，本品可消除吸烟带来的满足感，有助于防止烟瘾的复发。 酒石酸瓦伦尼林片的获准上市是基于完整的临床研究计划，包括对年吸烟超过2000支吸烟者的6项总计3659例患者的研究。患者平均每日吸烟21支，平均烟龄约25年。在2项设计相同的研究中，患者接受Chantix一日2次1mg共12wk的治疗，戒烟人数几乎是安慰剂组的4倍，是服用安非他酮一日2次150mg12wk治疗患者的近2倍。1年后，1/5接受Chantix12wk治疗的患者，仍保持不吸烟。治疗2wk后戒烟的患者再进行一个Chantix12wk疗程的巩固治疗，长期戒烟的效果更佳。 2.2甲