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ANDA申请中关于标签等包装标识物问题探析摘要　目的：为我国药品制剂出口企业ANDA申请过程中有关标签等包装标识物资料申报和规范管理提出建议。方法：分析美国有关标签等包装标识物监管的法律、法规和指南的特征和意图。结果和结论：我国药品制剂企业在ANDA申请工作中，标签等包装标识物部分存在问题，应对照美国的法律、法规进行修正。 关键词　ANDA　标签　包装　cGMP 中图分类号：R951 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2009)03-0123-03 我国已有很多企业的医药产品在美国成功注册，但其品种主要局限于原料药、植物提取物、医药中间化工产品等，附加值低，利润少。由于技术、法律、管理等方面的原因，制剂产品在美国注册成功的实例寥寥无几。对于我国药品生产企业来说，就制剂而言，与新药注册(New Drug Application，NDA)相比，仿制药品的简明新药申请(Abbre―viated New Drug Application，ANDA)注册难度则明显降低，面对欧美发达国家广阔的药品制剂市场，进行符合我国药品生产企业现实技术与管理水平的ANDA，不失为我国药品生产企业走出国门，跻入国际药品主流市场的明智之举，本文就ANDA过程中有关标签、包装标识物管理问题进行简要的探讨。 1　ANDA有关包装标识物的管理法规与指南 美国与药品管理有关的最主要的法规、法案是《联邦食品、药品和化妆品法案》(The Federal Food，Drug and Cos―metic Act，FDCA)和《联邦管理法》(Code of Federal Regula―tions，CFR)，CFR是美国联邦政府各行政部门在《联邦公报》上发布的各项永久性规定的法典编纂，内容按年度更新。其中第21主题是针对食品和药品管理的条款。此外，FDA还为药品评审官员和现场检查员制定了《政策与程序手册》(Manual of Policies and Procedures，MaPPs)，指南文件对ANDA申报的相关问题提供指导性建议，申报中的许多细节问题可以在这些指南中找到答案，指南不属于法律、法规，不具有强制性，但是体现了FDA在这些方面的管理意图以及他们认为对这些问题较为满意的解决方法。在上述法律、法规和指南中，具体涉及标签等包装标识物的条款有： 1)21CFR 314.94：简明申请的内容和格式第(8)项――标签说明； 2)MaPPs 5225.1：试验批号包装指南； 3)FDCA Section 505(j)(2)(A)(v)――跟随参照药品(Reference Listed Drug，RLD)标签的修订ANDA标签的修订； 4)美国cGMP中与包装和标签相关的部分――Sub-Part G(包装和标签控制)； 5)21CFR：211.125部分――标签的印刷； 6)21CFR：211.130部分――包装和贴签操作； 7)21CFR：211.184部分――成分、药品容器、密封件及标签的记录。 2　ANDA中对于标签等包装标识物的基本要求 FDA要求仿制药申请者提供的标签等包装标识物要与RLD在活性成分、剂型、规格、给药途径等方面的描述保持一致，要求申报资料中对于所申报药品与RLD的标签等包装标识物中每处进行注释比较，可以采用对比分析的形式将申报药品的每项内容与RLD进行比对分析。但并不是要求申报药品标签等包装标识物与RLD完全一致，在以下情形下可以不一致： 1)FDA批准的部分。如果仿制药在药品活性成分、剂型、规格、给药途径和适应证或者复方制剂中一种有效成分与RLD有所不同.必须首先获得FDA对于递交ANDA的许可，获得批准的内容可与RLD不同。 2)申报药与RLD生产商的不同造成标签等包装标识物的不同。 3)有效期、处方、生物利用度或药代动力学等方面的不同。由于仿制药虽然要求活性成分与RLD相同，但是采用的辅料可以不同，因为辅料质量方面的差异会影响药品的稳定性、生物利用度以及药代动力学数据，造成与RLD的不同，因此FDA允许这些差异的存在，由此而导致的标签等包装标识物的差异是允许存在的。 4)依据专利保护法规定或者法案505(j)(4)(D)规定的保护期而要求仿制药申请者对于专利保护的部分给予删除。因为一些专利药品上市期间，其生产厂家又发现该药品新的适应证并申请专利保护，那么仿制药申请者必须删除该适应证，否则就属于侵权行为，其他部分与RLD已经批准的标签等包装标识物相同。 5)ANDA申请者一般在专利药品到期之日前即向FDA提交申请，所以根据规定，RLD标签等包装标识物发生变化时，仿制药标签等包装标识物也同样随之发生变化，这样才能