Ang-1及Ang-2在大肠癌中表达及临床病理特征关系.docVIP

Ang-1及Ang-2在大肠癌中表达及临床病理特征关系[摘要] 目的：研究血管生成素1，2（Ang-1，Ang-2）蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化法检测50例大肠癌患者及正常人大肠黏膜组织中Ang-1、Ang-2蛋白表达水平。结果：大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为78%(39/50)，明显高于正常大肠黏膜组织的33.3%(5/15) (P0.05），Ang-2蛋白表达水平与患者性别、年龄及癌的体积、癌分化程度、淋巴结转移无关(P0.05)，Dukes分期D期Ang-2蛋白表达水平明显高于A期（P0.05)，见表1。 2.2 Ang-2蛋白表达与大肠癌临床特征的关系 Ang-2蛋白表达水平与患者性别、年龄、癌的体积、组织分化程度、淋巴结转移无关，与癌的肠壁浸润深度、血道转移及临床分期相关，见表2。 3 讨论 大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中肿瘤的侵袭和转移是患者的主要死因。侵袭和转移是肿瘤细胞和宿主组织之间相互作用的一个复杂的多步骤的过程，该过程与肿瘤细胞的黏附力、运动能力、增殖能力、对周围间质的蛋白水解能力以及肿瘤组织内肿瘤性血管生成能力有关[1]。 血管生成素家族是近年来发现的一个既含受体激动剂又含受体抑制剂的促血管生成家族，目前，对Ang-1、Ang-2的研究较深入，研究认为，Ang-1的表达与肿瘤血管形成的多少关系不大，Ang-1具有促进血管稳定生长，促使内皮细胞移行的作用，主要促进血管腔的形成；但对内皮细胞分裂的作用很弱，部分实体肿瘤细胞也见表达[2]，而研究表明，Ang-2 参与多种肿瘤血管的新生，且与肿瘤血管形成的数目、肿瘤的临床分期及预后密切相关[3]。 我们应用免疫组化技术对50 例大肠癌组织及大肠黏膜正常组织中Ang-1和Ang-2蛋白表达情况进行了检测，结果表明，Ang-2在大肠癌组织呈现过表达，与正常组织相比，具有显著性差异(P0.05)，提示Ang-1与肿瘤血管的发生关系不大。促血管生成素家族是一类新型的血管生成调节剂，其在肿瘤血管生成中的地位，仅近年才有所涉及。本研究目的是分析大肠腺癌及癌旁正常组织中促血管生成素家族，特别是Ang-1、Ang-2的表达，探讨其在大肠癌血管生成及转移中的作用。结果提示，Ang-1和Ang-2在大肠腺癌及邻近的正常组织中均有表达，但是存在明显不平衡：在腺癌组织中，Ang-2的表达明显超过Ang-1的表达。有研究表明，Ang-1具有促进血管稳定生长，促使内皮细胞移行，主要作用于血管腔的形成；但对内皮细胞分裂的作用很弱，部分实体肿瘤细胞也见表达；Ahmad等[4]用Ang-1和Ang-2分别转染HT29直肠癌细胞，建立了小鼠移植瘤模型。结果显示，Ang-2和Ang-1对肿瘤生长和血管密度的影响完全相反，有研究表明Ang-2/Ang-1的比值可能是决定肿瘤性血管生成和肿瘤生长的最终因素。体内实验表明，Ang-2与Ang-1的血管生成缺陷类似，提示Ang-2 和Ang-1竞争与Tie-2结合，但Ang-2不能引起受体磷酸化，从而阻断Ang-1/Tie-2的信号传导，使内皮细胞与血管周细胞分离，破坏血管的稳定性，诱导内皮细胞分裂、移位，使新生血管呈非出芽式生长[5]。这种方式生长血管壁基质稀少，周边细胞样细胞缺如，胶原排列紊乱。为了探讨Ang-2蛋白表达在大肠癌演进中的作用，我们进一步分析了Ang-2蛋白表达与大肠癌各临床病理指标的关系。 总之，通过我们的研究，初步了解了Ang-1和 Ang-2在肿瘤发生和发展中的作用，构建Ang-1 和Ang-2的类似物，造成Ang-1和Ang-2表达的失衡，从而干扰肿瘤性血管的有效生成，可以抑制肿瘤的生长，开辟了一条治疗肿瘤的新途径。 [参考文献] [1]李连弟，张思维，鲁凤珠，等.中国恶性肿瘤死亡谱及分类构成特征研究[J]. 中华肿瘤杂志，1997， 19(5)： 323-328. [2]Koga K, Todaka T, Morioka M, et al. Expression of Angiopoietin-2 in human glioma cells and it s role for Angiogenesis[J]. Cancer Res ,2001, 61（16）: 6248-6254. [3]Lafleur MA, Forsyth PA, Atkinson SJ, et al. Perivascular cells regulate endothelial membrane type-1 matrix metal lop roteinase activity[J]. Biochem