EGb761生物学效应及神经保护作用探究进展.doc

EGb761生物学效应及神经保护作用探究进展关键词：EGb761;生物学活性;神经保护作用 中图分类号： R282.71 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2008)05-1015-03 EGb761为标准银杏叶提取物，是银杏叶制剂的第4代产品，主要有效成分为 2 4 ％类黄 酮和 6 ％萜内酯［1］。在临床上已被广泛应用于防治心血管疾病。随着对EGb761多 种生物学 活性作用的不断研究，近年来人们发现它同时具有保护神经细胞结构、代谢和功能的明显作 用，在防治神经细胞变性、脑血管等疾病中具有令人欣喜的应用前景。EGb761保护神经细胞 的作用机制有以下方面。 1 抗β-淀粉样蛋白作用 β-淀粉样蛋白（Amyloid beta protein，Aβ）是β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidpr ecursor protein，APP)的代谢产物，当它在脑细胞内大量沉积,能产生神经毒作用，引发阿 耳茨海默(氏)病(Alzheimer’s disease，AD）。 Bastianetto等［２］的研究表明，在Aβ毒性培养液中EGb761可通过激活α-分 泌酶途径 促进可溶性的β-淀粉样前体蛋白分泌酶（APPs）产生，一方面使可降低细胞内 Ca2+ 浓度并具有神经营养作用的APPs生成增加；另方面抑制Aβ形成，保护海马细胞 。同样是体外实验，Yao等［3］ 则通过对培养的PC12神经细胞，证明EGb761具有剂量依赖 性的抑制Aβ及其衍生物的形成的作用；他们的随后研究进一步证明，给老年大 鼠使用EGb761，既可降低循环中游离胆固醇也可以抑制大脑APP和Aβ的产生［4］。 2 抗自由基损伤 尽管大脑重量只占成年人体重的2%，但它的耗氧量却是全身的20%。由于大脑的抗氧化 能力较低，因此在氧化应激反应时，超氧阴离子和过氧化氢等无法被快速清除而很容易遭受 自由基损伤。 Calapai等［5］的研究表明，口服EGb761可减少短暂性脑缺血沙土鼠海马区的神经元 坏死。在大脑中动脉栓塞诱导的局部脑缺血动物模型中具有同样效果，而且EGb761的 功效与降低 脑内活性氧密切相关，且是EGb761的主要成分黄酮的功劳。Kwon等［6］的研究表明 ，预先 给予EGb761，可明显减轻两侧大脑中动脉栓塞4min再灌注5d后出现的海马CAI细胞丢失 ，其机理是EGb761抑制了缺血再灌注损伤所致的线粒体内钙聚集、线粒体跨膜电位和线粒体 锰-过氧化物歧化酶样免疫反应。 3 抗凋亡 先前的研究已证明，细胞凋亡与神经变性性疾病发生有关，如AD、舞蹈病、进行性肌营 养病性肌萎缩和帕金森氏病。神经细胞凋亡可由多种情况引发，包括某些具有神经毒作用的 物质。 Kang等［7］的研究表明，与单独用神经毒素-百草枯培养的PC12细胞比较，培养 液中加入E Gb761可明显地逆转由百草枯造成的细胞活性降低、线粒体膜崩解和下调凋亡细胞数比率， 同时EGb761预处理还可明显提高酪氨酸羟化酶和Bcl-2细胞活性，以及降低细胞凋亡蛋白酶 活性。十字孢碱是一种非选择性的蛋白激酶抑制剂，可用于制作细胞凋亡模型 。在培养 基中和人神经母细胞瘤细胞内，十字孢碱可通过抑制蛋白激酶，激活细胞凋亡蛋白酶，触发 细胞死亡信号而导致皮质、海马和小脑的神经元死亡。Massieu等［8］在皮质神经元 和胶质细 胞混合培养基中加入十字孢碱和EGb761，以此进一步研究EGb761的神经保护作用机制。结果 表明，EGb761可对抗十字孢碱激活细胞凋亡蛋白酶的作用，从而阻断细胞凋亡级联过程，发 挥抗氧化活性，实现神经保护作用。体外实验还证明，EGb761有时间依赖 性地对抗 由羟基诱导的神经细胞凋亡性死亡，因为EGb761抑制Bcl-2mRNA表达和妨碍巯基结合于膜蛋 白上。这些抗神经细胞凋亡作用，是由EGb761的不同成分共同完成的，包括主要成分黄酮和 萜 类化合物［9］。Lu等［10］则观察了EGb761对老年小鼠六个脑区几个凋亡标 记物的影响，当他们 用EGb761治疗全脑缺血实验动物4d后发现，无论是年轻鼠，还是老年鼠，所有被测脑区中 的bax/Bcl-2比值均明显减低，因此认为EGb761是通过调节bax/Bcl-2比值实现神经保护 作用。 4 调节神经介质 中枢性的5-羟色胺和多巴胺在维持良性应激方面具有重要作用，与应激时的认知和行为 有关。近年的研究表明，EGb761可调节5-羟色胺和多巴胺的中枢传递，并可减轻随年龄增 长而表现出来对应激刺激的易损性。 Wu［11］曾报道，在使用N-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)前后 给予EGb761 ，可减少MPTP损伤小鼠大脑纹状体多巴