HIF-1a VEGF在子宫内膜腺癌中表达及意义.docVIP

HIF-1a VEGF在子宫内膜腺癌中表达及意义【摘要】 目的 检测缺氧诱导因子-1a(hypoxia-inducible factor I alpha,HIF-1a),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜癌中的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)的测定,探讨其与缺氧情况下子宫内膜癌血管生成的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测46例子宫内膜腺癌中HIF-1a、VEGF的表达,并测定MVD值,用Spearman分析各指标间的相关性。结果1、子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达与对照组比较,差异有非常显著性意义(P HIF-1a阳性信号主要位于胞核,VEGF、CD34阳性信号位于胞质。对于HIF-1A、VEGF,根据阳性细胞所占比例及 1.2.2结果叛定 着色强度综合制定免疫组化半定量记分标准, MVD计数参照Weidner报道的方法。 1.2.3统计学分析 对所得数据用SPSS10.0统计软件包进行X2方检验、Fisher,s精确概率计算、方差分析、秩和检验。等级资料的相关分析用Spearman等级相关分析。 2结果 2.1子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达与正常子宫内膜中表达的比较及MVD的测定值 HIF-1a阳性染色主要位于癌细胞核内,呈棕黄色颗料,肿瘤坏死明显的区域尤为多见,阳性率为52.17%;HIF-1a在正常子宫内膜中不表达;VEGF阳性染色主要位于癌细胞胞浆内,呈黄色颗粒染色,阳性表达率为73.9%;VEGF在正常子宫内膜中的阳性表达率为18.9%;MVD在子宫内膜癌中的测定值范围3-86之间平均36±26,微血管形态不规则。 子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达与正常子宫内膜中表达的比较,差异有非常显著性意义(P0.05),这与Asc等[4]的研究结果不符,还有待进一步验证。 VEGF是已知最强的血管生成促进因子[5],一方面它高度特异地诱导和激活血管内皮细胞的有丝分裂,直接刺激血管生成,另一方面又可使微血管的通透性增加[6],导致血管内大分子物质的渗出,为血管内皮细胞的增殖,迁移及新生血管形成提供基质支架。VEGF基因表达受多种细胞因子、癌基因、抑癌基因产物及缺氧等因素的调控。本研究结果显示:VEGF在子宫内膜癌组织中的表达与对照组比较,差异有显著性意义(P0.01)。该结果表明HIF-1通过调节VEGF的表达在子宫内膜癌缺氧情况下血管生成中发挥着重要作用。 研究证实,肿瘤只有具备了血管生成表型后才能恶性生长和发生成功的转移,MVD能准确可靠反映肿瘤血管生成,随着癌组织中MVD增加,其侵袭转移等恶性潜能也明显增加,本研究结果显示:MVD测定值在子宫内膜癌各手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度中比较,差异均有统计学意义,提示MVD的测定对评估肿瘤的发生发展及恶性生物学行为具有重要意义。本研究结果还表明:HIF-1a阳性表达组中MVD平均值55.29+22.08较HIF-1a阴性组MVD平均值15.14±10.47,差异有统计学意义,且HIF-1a的表达与MVD均呈显著正相关(r=0.831,p [3] Sivridis E,Giatromanolaki A,Gatter KC,et al,Association of hypoxia inducible factor I apha and 2alpha with activated angiogenic pathways and prognosis in patients with endometrial carcinoma Cancer,2002,95(5):1055-1063. [4] Asc G,Xu X,chu C,et al.prognosic significance of erythropoietin expression in Human endometrial Carcinoma.cancer,2004,100(11):2376-2386. [5] Holderfield MT, Hughes CC. Crosstalk between vascular endothelial growth factor, notch, and transforming growth factorbeta in vascular morphogenesis. Circ Res,2008, 102 (6): 637-652 [6] Neid M, Datta K, Stephan S, et al. Role of insul