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Nogo-A及Nogo受体抑制剂-拮抗剂神经防护作用
Nogo-A及Nogo受体抑制剂/拮抗剂神经防护作用[摘要] Nogo是中枢神经系统(CNS)少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白,主要功能是抑制神经轴突生长,对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。Nogo-A主要存在于中枢神经系统中,是Nogo蛋白的同分导构体,对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。近年来临床研究发现,对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后,均可导致轴突再生,并伴有神经功能的改善和恢复。本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述,来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。
[关键词] 中枢神经系统;Nogo-A;Nogo受体抑制剂
[中图分类号] R651.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2011)12(b)-010-02
The nerve protective effect of Nogo-A and Nogo receptor antagonists inhibitor
ZHAO Hongyang, ZHU Weiwei, WANG Jinli
The Center Hospital of Jinan City Affiliated to Shandong University, Shandong Province, Ji’nan 250100, China
[Abstract] Nogo is a kind of pulp phospholipids protein in the central nervous system (CNS), the main function is to suppress the neurite growth and to damage neurons regenerate and repair with strong inhibition. Nogo-A is the Nogo protein with points of the body structure, which exists mainly in the central nervous system, Nogo-A against axons growth has the very strong inhibition. In recent years, clinical study finds that, rats and mice after spinal cord injury are given Nogo and antibody, Nogo-A receptor antagonists or block signal, which can lead to axonal regeneration, and with the improvement of the neural function and recovery. This paper will discuss Nogo-A and Nogo receptor inhibitors on CNS damage nerve regeneration and repair after possible relations are reviewed in this article.
[Key words] Central nervous system; Nogo-A; Nogo receptor inhibitors
Nogo抑制是神经轴突生长的一种蛋白,对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用,Nogo-A主要存在于中枢神经系统(CNS)中,是Nogo蛋白的同分导构体,对神经轴突的生长具有很强的抑制作用[1]。本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述,来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。
1 Nogo-A
1.1 Nogo-A的结构
Nogo-A是Nogo基因中最长的表达物,由1 163个氨基酸组成,分子量为126 kD,其中含有3个结构功能域,分别是Nogo-66、NiG-A20和amino-Nogo-A;含有一个较大的胞外跨膜结构域和一个较短的胞内跨模结构域,且还存在两个抑制性功能域:一个是可能位于细胞表面的Nogo-66,另一个是长的氨基端区段(NIG)。实验研究表明,这两个结构域能够抑制轴突生长[2-3]。
1.2 Nogo-A的分布与表达
研究发现[4],Nogo-A存在于小脑和脊髓组织的细胞核、细胞质和膜内细胞器内。有实验结果显示[5],Nogo-A在少突胶质细
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