P16在乳腺癌及乳腺腺病中表达及其临床意义.docVIP

P16在乳腺癌及乳腺腺病中表达及其临床意义[摘要] 目的 探讨P16在乳腺癌及乳腺腺病中的表达变化与临床病理意义。方法 应用免疫组织化学方法,分别检测乳腺癌52例及乳腺腺病15例组织中P16的表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果 P16在乳腺癌中的阳性表达率为44.2%(23/52),乳腺腺病为73.3%(11/15),其差异有统计学意义(P75%为4分。计算染色强度与阳性细胞百分比得分之积并分为4级,即(-)为0分,弱阳性(+)为1～2分,阳性(++)为3～4分,强阳性(+++)为5～6分。 1.4 统计学方法 统计学处理应用SPSS10.0软件进行χ2检验和Fisher确切概率法,P0.05)。 3 讨论 P16基因编码的蛋白质由148个氨基酸组成,它的分子量约为16kD,所以称为P16蛋白。P16蛋白含有4个重复结构的锚蛋白,其抑制活性与该结构有关。最近相关实验表明,P16基因有比较复杂的结构和调节转录机制。在很多肿瘤中P16基因出现高频率的缺失和突变,最近几年来实验表明P16基因失活的另一个重要机制可能是DNA的甲基化[5,6]。抑癌基因编码的P16蛋白与细胞周期蛋白D1竞争CDk4/6的结合,阻止抑癌基因Rb的磷酸化,最终抑制细胞的分裂增殖,对细胞生长有负调控作用[7]。基因的变异引起P16蛋白的异常表达时,其抑制作用消失,细胞分裂增殖活性增高,从而导致肿瘤的发生。本研究显示:52例乳腺癌中阳性(+)23例,表达率为44.2%;15例乳腺腺病中阳性(+)11例,表达率为73.3%,乳腺腺病与乳腺癌的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05)。这提示P16蛋白的异常表达对乳腺癌的发生起重要作用。P16基因的异常表达,可能导致肿瘤细胞增殖活性增加,促进肿瘤的发生,而且可能是导致乳腺癌淋巴结转移的重要原因。 [参考文献] [1] Kamb A,Gruis NA,Weaver-Feldhaus J,et al. A cell cycle regulator potentially involvedin genesis of many tumor types[J]. Science,1994,264(5157):436-440. [2] Nobori T,Miura K,Wu DJ,et al. Deletion of the cyclin-dependent kinase 4 inhibitor gene in multiple human cancers[J]. Nature,1994,368(6473):753-756. [3] Okamoto A,Demetrick DJ,Spillare EA,et al. Mutationand altered expression of p16 in human cancer[J]. Proc Nad Acad Science USA,1994,91(23):11045-11049. [4] Liu WH,Kaur M,Wang G,et al. Inverse PCR-based RFLP scanning identifies low-level mutation signatures in colon cell and turmors[J]. Cancer Res,2004,64:2544-2551. [5] Lee TL,Leung WK,Chan MW,et al. Detection of gene promoter hypermethylation in the tumor and serum of patients with gastric carcinoma[J]. Clin Cancer Res,2002,8(6):1761-1766. [6] Bian YS,Osterheld MC,Fontolliet C,et al. p16 inactivation by methylation of the CDKN2A promoter Occurs early during neoplastic progression in Barretfs esophagus[J]. Gastroentero1ogy,2002,22(4):1113-1121. [7] Kamb A,Liu QY,Harshman K,et al. Rates of P16(MTS1)mutation in primary tumors with 9p lose[J]. Science,1994,265(16):425. (收稿日期:2009-12-16) 1