P-选择素及动脉粥样硬化探究进展及在疗养院应用.docVIP

P-选择素及动脉粥样硬化探究进展及在疗养院应用【摘要】 炎性反应在动脉粥样硬化的发病机制中起关键性作用。P-选择素(P-selection)作为炎症标志物及细胞粘附分子介导了细胞之间的粘附、活化，启动了动脉粥样硬化，是炎症和栓塞的中心环节。该文综述了P-选择素对动脉粥样硬化的影响，包括：P-选择素分布结构及生物学作用；P-选择素与动脉粥样斑块及炎症的形成；血浆P-选择素水平的测定在疗养院的应用现状。 【关键词】 P-选择素；动脉粥样硬化；应用 P-选择素(P-selection)属于细胞粘附分子中的选择素家族，贮存于静息的血小板α颗粒、内皮细胞的WeibeI-Palade小体中。P-选择素介导的细胞粘附是机体正常防御和生理止血得以存在和维持的重要基础，但内皮细胞及血小板P-选择素的表达持续或增强又可导致组织器官炎症免疫损伤及缺血，这在心血管疾病中表现的尤为明显。探讨细胞P-选择素表达的影响因素及其在心血管疾病中的临床意义，有利于阐明P-选择素在心血管疾病发生发展中的作用，为诊治心血管疾病提供新途径。 1P-选择素的生物特性、分布 P-选择素是细胞粘附分子选择素成员之一。P-选择素主要分布于静息血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibelpalade小体中，在人体大多数组织如心、肝、结肠、肾的血管内皮及血小板上表达。当受到缺氧、自由基、凝血酶及ADP等的刺激后，发生脱颗粒反应，颗粒膜与细胞膜融合，使P-选择素表达到血小板或内皮细胞的细胞膜上，介导自细胞和内皮细胞的起始粘附[1]。 2P-选择素在动脉粥样硬化形成中的作用 动脉粥样硬化形成初期出现单核细胞在受损的内皮细胞表面滚动、粘附，而这一过程可能需要细胞上的粘附分子参与。然而，在慢性病变中使用P-选择素单克隆抗体研究P-选择素的作用存在诸多问题，如给药的时机、抗体的剂量和浓度、抗体结合的特异性和半衰期等。 AS的发生发展与炎症、脂质、氧化及基因改变有关，而在上述病理状态中，血浆中或血小板、内皮细胞上P-选择素的表达均增加，因而P-选择素起着标志性作用。炎性因子、氧化脂质、氧自由基等均可促进P-选择素的表达，P-选择素一方面可促进白细胞与血小板和内皮细胞的粘附造成内皮损伤及血管内微血栓形成，加剧AS；另一方面P-选择素还可通过PSGL-1促进激活的血小板与单核细胞的粘附从而启动单核细胞中p65(核因子NF-kB家族成员)的核转位，经与基因调控序列中的kB序列作用，可调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-8和其他立早基因的转录，而这些因素可正反馈促进P-选择素的表达，进而加重AS[2]。 虽然，P-选择素在动脉粥样硬化形成中起重要作用，其水平高低与动脉粥样硬化发生有一定的相关性。但血浆P-选择素水平的测定在疗养院内开展并不广泛，笔者所在疗养院还未开展此类检查。原因有以下几个方面：首先，学术界对血清P-选择素在AS诊断中的作用认识并不一致。有研究表明血清P-选择素水平与冠状埃及病变之间无显著差异，血清P-选择素水平与冠状动脉的Gensini评分无明显相关[3]。其次，疗养首长在入院疗养前，多已被确认为冠心病，再进行此类诊断性检查已无必要。另外，血清P-选择素试剂盒价格较高，现有医疗保障体系下难以将血清P-选择素列为全体疗养首长的常规体检项目。 参考文献： [1]Shebuski RJ，Kilgore KS.Role of inflammatory mediators inthrombogenesis[J].J Pharmacol Exp Ther，2002，300(3)：729-735. [2]Weyrich AS，Elstad MR，McEver RP，et al.Activated platelets signal chemokine synthesis by human monocytes[J].J Clininvest，1996，97(6)：1525-1534． [3]屈晓冰，孙振球，陈美娟，等.急性冠状动脉综合征患者P-选择素水平与冠状动脉病变的关系[J].中华老 年心脑血管病杂志，2005，7(5)：311-313. (收稿日期：2010-04-23) 1