VEGF及E-cd及CD44V6在乳腺癌中表达及意义.docVIP

VEGF及E-cd及CD44V6在乳腺癌中表达及意义【摘要】目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),E-钙粘素(E-cadherin，E-cd)及黏附分子CD44的变构体CD44V6在乳腺癌中的表达与淋巴转移及临床分期的关系。方法：应用免疫组化SP 法检测53例乳腺癌中,VEGF、E-cd 、CD44V6的表达情况。结果：53例乳腺癌组织中，VEGF、E-cd、CD44V6的阳性表达率分别为79.2%(42/53)、64.2%(34/53)、 64.2%(34/53），VEGF及CD44V6的阳性率与淋巴转移和临床分期呈正相关（P 2.3 VEGF、E-cd、CD44V6的表达与乳腺癌临床分期的关系见表2。在53例乳腺癌组织中，VEGF、CD44V6表达在Ⅲ~Ⅳ期分别为100.0%和88.9%明显高于Ⅰ～Ⅱ期的68.6%和51.4%，而E-cd则相反，其在Ⅰ～Ⅱ期的阳性率为77.1%和在Ⅲ~Ⅳ期阳性率为38.9%。VEGF和E-cd及CD44V6分别在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的表达差异有显著性（P＜0.05）。 3 讨论 VEGF是一种肝素亲和的外分泌二聚体糖蛋白，由二个具有N端序列分子量相同的亚单位通过二硫键连接形成，分子量为34～42 KD。人类VEGF基因定位于第六对染色体长臂[4]，对其基因结构的研究显示，VEGF由8个外显子和7个内含子组成，具有特异性促进内皮细胞分裂增殖并增加血管透性的活性，在肿瘤的生长和转移中起着重要作用。本研究发现VEGF在乳腺癌组织中表达于细胞质内，53例乳腺癌的总阳性表达率为79.2%。本研究通过对VEGF的表达与乳腺癌的淋巴转移及临床分期的关系表明，有淋巴转移者VEGF的表达率明显高于无淋巴转移者，临床分期越高，VEGF的表达率也越高。这些说明VEGF在乳腺癌的进展过程中起重要作用，与肿瘤的恶性程度、浸润、转移密切相关。其机理可能是由于VEGF的高表达使肿瘤血管生成增多，肿瘤细胞获得更多的氧气和养分，增殖加快，从而促进肿瘤细胞的生长和浸润，并参与淋巴途经转移过程。 CD44和E-cd均属于粘附分子家族的成员，是一种跨膜糖蛋白，所不同的是E-cd介导同质型粘附，而CD44介导异质性粘附。CD44有标准型（CD44S）和变异型（CD44V）2种，CD44V有10个亚型，其中V6与肿瘤侵袭、转移最为密切。目前认为CD44V6主要参与异质型粘附，即瘤细胞与宿主基质的粘附，异质型粘附在癌细胞侵袭和转移过程中起促进作用[5]。Rudy将CD44V6、cDNA转染至无转移潜能的肿瘤细胞株，可使其获得转移潜能[6]。目前比较肯定的是CD44V6的过量表达与多种人体恶性肿瘤，如结肠癌、胃癌、乳腺癌等的发生发展、侵袭和转移密切相关[7]。E-cd是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，介导细胞同质粘附反应，是上皮细胞建立与保持正常极性及同型细胞紧密连接的分子基础，在维持细胞粘附过程中起重要作用[8]。大量研究表明，乳腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌等均发生E-cd表达减少。我们的研究表明，在伴有淋巴转移和临床分期较晚的乳腺癌中存在着CD44V6的过度表达和E-cd的表达下调，提示CD44V6的过度表达与E-cd的表达减弱与乳腺癌的转移密切相关其机制可能为肿瘤细胞E-cd表达减少或丧失，同质型粘附能力减弱，从而容易从原发灶脱落和游走，引起肿瘤的转移[9]。而CD44V6作为一种透明质酸的受体，能与细胞外间质及基底膜的透明质酸结合，调节细胞的运动及形态，异质型粘附能力加强，促进肿瘤细胞的直接扩散；另外，CD44可激活T淋巴细胞，介导淋巴细胞向局部淋巴结转移。CD44V6的阳性表达可能使肿瘤细胞伪装成淋巴细胞而进入淋巴结或通过其胞质区域信号传递，介导瘤细胞的转移效应。 综上所述，VEGF、E-cd及CD44V6的表达失调在乳腺癌发生淋巴转移的可能性大，其预后也较差。因此我们认为联合检测VEGF、E-cd及CD44V6的表达在乳腺癌的转移判断、生物学行为及制定临床治疗方案等方面具有重要意义。 参考文献： [1] 方伟岗，张 蘅.医学分子生物学[M].北京：北京医科大学出版社，1999.869. [2] ChristoforiG，SembH.The role of the cell-adhesionmolecule E-ca-dherin as atumor-suppressor gene[J]. rends Biochern Sci，1999，24(2):73. [3] 许良中.乳腺病理学[M].上海：上海医科大学出版社，1999.359. [4] Lo KW,Cheungs，T Leung SF，