YKL-40及hs-CRP在动脉粥样硬化发生发展中关系探析.docVIP

YKL-40及hs-CRP在动脉粥样硬化发生发展中关系探析[摘要] 目的 探讨血清甲壳质酶蛋白40（YKL-40）在冠状动脉粥样硬化发生发展中的价值以及YKL-40水平和hs-CRP与疾病的相关性。方法 用酶联免疫吸附法（ELISA）测定18例冠脉造影至少一支冠脉血管及其主要分支狭窄≥50％和25例健康状况良好、未发现心脏相关疾病者血清中的YKL-40水平。比较血清YKL-40在两组间的差异，用Pearson相关性分析检查实验组YKL-40水平与hs-CRP的相关性。结果 狭窄≥50％组患者血清YKL-40水平（161.75±27.23）μg/L[（80.01～547.12）μg/L]，显著高于健康组（95.98±20.12）μg/L[（54.32～199.13）μg/L]，差异具有统计学意义（P=0.001），实验组YKL-40水平与hs-CRP之间有相关性，而健康组之间没有相关性。结论 血清YKL-40水平检测在冠状动脉粥样硬化的诊断方面有较高的临床价值。 [关键词] 血清甲壳质酶蛋白40；冠状动脉粥样硬化；超敏C反应蛋白 [中图分类号] R543.5[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）19-44-03 动脉粥样硬化在我国是严重危害公众健康的常见病和多发病，近年发病率呈逐年增长趋势，是一种血管内皮损伤后的慢性炎症增生性疾病，多发生在大中动脉，其发生是一个复杂的、受多种致病因素影响的病理生理过程。大量研究证实[1，2]，炎症反应通过炎症介质来调控内皮细胞、平滑肌细胞和炎性细胞的增殖，从而推动粥样斑块病变的程度和斑块结构的改变，因此它贯穿了从脂质堆积到斑块进展及血栓形成的整个过程，可见炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及导致并发症中起着非常重要作用。 1985年Vlaicu等[3]第一次证实了人主动脉粥样硬化斑块中存在超敏C反应蛋白，Torzewski等[4]发现在人类冠状动脉粥样硬化斑块早期病变中有大量CRP沉积存在，在新生内膜近中膜处最为明显，并且泡沫细胞中也存在着CRP阳性染色。在心肌梗死患者、糖尿病患者和高血压患者体内都存在着CRP基础水平的升高，并且CRP的升高程度与发生急性心血管事件的危险度具有相关性，当CRP每升高一个标准差时，非致死性心肌梗死和心源性猝死的危险性就会升高45％，所以炎性因子CRP已经被广泛认为是冠心病危险程度的标志之一[5]。 YKL-40 属于哺乳动物甲壳酶样蛋白家族成员之一，但不具有甲壳酶活性，最早是在一项寻找新的骨蛋白的研究中发现的。人体内多种细胞，包括免疫细胞、动脉血管内皮细胞和动脉血管平滑肌细胞等都能分泌YKL-40，研究[6]表明YKL-40能够由粥样硬化斑块中充满脂质的巨噬细胞大量分泌，特别是渗透到病灶深层的巨噬细胞，由此可以推测血浆YKL-40参与了非心血管性炎症疾病的基质重构和新生血管的形成，其水平的高低可能和动脉粥样硬化血管壁中充满脂质的巨噬细胞活性有关，YKL-40可能参与了动脉粥样硬化的形成，然而其中的具体关系尚不清楚。本研究根据病变狭窄的范围和程度，初步探讨冠心病患者血浆YKL-40水平与病情严重程度及冠脉病变狭窄的范围和程度的关系，分析YKL-40作为一种新的炎症因子探求其水平检测对评估冠心病患者病情和预后的临床意义。 1资料与方法 1.1一般资料 选取的血液标本来源于焦作市矿务局中央医院2009年3月～2010年6月期间住院病例。狭窄≥50％组患者18例，年龄37～79岁，平均62.3岁；男11例，女7例；有完整的临床资料。健康患者选自焦作市矿务局中央医院门诊体检者25例，年龄35～78岁，平均60.2岁；男14例，女11例。健康者和动脉粥样硬化患者均否认具有近期服药史、肝病史、哮喘病史及关节炎病史。 1.2方法 所有患者均行冠脉造影（coronary angiography，CAG），由两名有经验的心脏血管造影医生根据CAG结果采用Gensini评分评估冠脉病变狭窄程度（见图1）。分组抽取患者静脉血3～5mL，保存于非抗凝管内。常温下血液凝固至少30min，不超过3h（不加抗凝剂），3000r/min，离心10min，分离血清，-20℃储藏直至使用。所有血清标本均避免溶血和反复冻融。采用YKL-40 ELA试剂盒（上海蓝基生物科技有限公司）测定血清中YKL-40浓度。根据说明书向酶标包被微孔中准确加入50μL稀释5倍的标准品或样品，37℃温育30min，加入酶标试剂50μL，37℃温育30min，若标本中有抗原即与抗体结合，未结合的酶标试剂则被洗去；加入显色剂，37℃避光显色10min，加入终止液后，在450nm测其吸光度，根据标准品浓度与吸光度之间关系绘制标准曲线，算出回归方程，然