β地中海贫血基因携带者及G6PD缺乏产前筛查及血液学指标评价.docVIP

β地中海贫血基因携带者及G6PD缺乏产前筛查及血液学指标评价【摘要】目的：调查本地区围生期妇女β地中海贫血（地贫）基因携带率和G6PD缺乏的发病率；以及评价血液学指标在β地贫及G6PD酶缺乏筛查中的意义。方法：对产前检查的孕妇，进行了β地贫基因诊断及G6PD定量分析，血常规红细胞参数检测及血红蛋白电泳HbA2定量。对已明确诊断的85例β地贫组，76例IDA组及75例G6PD酶缺乏组，进行红细胞参数(RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、RET)结果的比较；并将各方法检测结果与地中海贫血基因诊断结果比较，分析各筛查方法的敏感性和特异性。结果： 2 450例孕妇共检出β地贫阳性85例，β地贫基因携带率为3.5%；共检出G6PD缺乏75例，G6PD缺乏的发病率为3.1%。地贫组、IDA组及G6PD缺乏组RET均增高，与正常对照组比较，差异均有显著性(P0.05)。G6PD缺乏组RET显著增高，与β地贫组及IDA组比较，差异有显著性(P均98 fl)6例，MCV分别为 82.5，83.7，84.8， 86.6，86.9，100，MCV减低70例，MCV降低诊断IDA的敏感性为92.1%。 2.8 76例IDA患者RDW正常(RDW10.9～15.4%)13例，占17.1% ，RDW升高(RDW15.4%)63例，RDW升高诊断IDA的敏感性为82.9%。85例β地贫RDW正常43例，RDW正常诊断β地贫的敏感性为50.6%，RDW升高42例，占49.4%。 2.9 31例β地贫的30例HbA2轻度增高(HbA24.5%～7.4%)，HbA2增高诊断β地贫的敏感性可达96.8%。38例正常对照HbA2增高1例，HbA2增高诊断β地贫的特异性可达97.4%。 2.10 85例β地贫中，合并G6PD缺乏1例，占β地贫总人数的1.2%。 3 讨论 β地贫是世界上最常见和发病率最高的一种单基因遗传性溶血性疾病，据世界卫生组织报告，世界上约有1亿以上的人口携带β地贫的突变基因[1]，因而β地贫病的研究一直受到国内外的广泛关注。广东地区是地贫的高发区，据有关资料[2]显示，广东省β地贫发病率为1.85%～3.36%。虽然已有大规模调查得出广东省β地贫的流行病学资料，但由于其分子病理具有高度异质性和存在明显的地域、民族差异[3]，仍有必要了解本地区的确切发病率和基因突变类型。根据本调查结果，我们获得本地区围生期妇女β地贫基因携带率为3.5%，与深圳的调查结果一致[2]。 目前对人类珠蛋白基因缺陷的分子机理已有相当的认识，绝大多数β地贫是由于β珠蛋白基因发生点突变所致[4]，迄今为止，世界范围已发现有170多种引起β地贫的基因突变，中国人中已发现有20多种，其中CD 41～42(-CTTT)移码突变是中国人种携带频率最高的突变类型[5]。本组共检出10种β地贫的基因突变类型，同广东省其它地区报道的类似[6]，CD41～42(-CTTT)仍是本地区围生期妇女最常见的β地贫基因突变类型，与广东、广西、四川、福建、台湾的统计结果相似[7]，与地中海沿岸一些国家的携带类型显著不同[8]，再次表明地中海贫血的分布有很大的地域性。过去由于检查手段的限制，对β复合α地贫无法诊断，随着分子生物学技术的运用，发现这两种情况同时存在并不少见，本组受检对象中，β复合α地贫仅占2.4%，明显低于广州[9]报道的13%，可能与我们的调查人群不同有关。 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是我国华南地区常见的遗传性溶血性疾病，也是广东省出生缺陷干预病种之一。G6PD缺乏症的遗传规律是X连锁不完全显性遗传，杂合子的酶活性表现度范围很大，可以从显著缺乏到接近正常，但这类杂合子能将致病基因传递给后代。本组G6PD缺乏的发病率为3.1%，低于省内报道[10]的5.13%，是否与我们所调查的例数较少及采用的检测方法不同有关，还有待进一步观察。此结果表明，广东地区是G6PD缺乏症的高发区，因而有必要在育龄人群中进行G6PD缺乏的筛查，本地区已将此项检查列为常规孕检项目。 地贫基因携带者的筛查，国际上并无统一的临床实验方法，用于确诊地贫的基因检测，因操作繁琐、费用高、耗时长，使其难以用于临床实验室的筛查工作，不能作为产前筛查的首选。随着血细胞分析仪的普遍使用，扩大了血液学常规检测的范畴，所提供的MCV及RDW等红细胞参数在地贫基因携带者筛查中的价值已日益受到重视[11]。本组资料显示，MCV在地贫组和IDA组均降低，与正常对照组比较，差异均有显著性(P均0.05)，因而，RDW在地贫与IDA的鉴别诊断价值有待进一步研究。 Hb电泳是最常用的实验室诊断地贫的方法。本组β地贫HbA2值增高，与正常对照组