不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠糖尿病模型稳定性影响.docVIP

不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠糖尿病模型稳定性影响【摘要】目的：研究制备2型糖尿病模型大鼠皮下注射四氧嘧啶的最低剂量及其稳定性。方法：采用皮下注射不同剂量的四氧嘧啶，观察其制模成功率、死亡率及血糖稳定性来判断。结果：高、中剂量组大鼠成模型率100%，低剂量组成模率65%，高剂量组死亡率45%，中剂量组死亡率20%，低剂量组死亡率15.4%，从模型的稳定性看，高、中剂量组模型大鼠2周内血糖、尿糖基本保持高水平不变，低剂量组大鼠在1周内血糖、尿糖仍可保持高水平，但2周后有下降趋势。结论：从剂量及造模稳定性看，中剂量组（皮下注射四氧嘧啶120 mg/100 g）成模率高，死亡率低，模型稳定，为最佳皮下给药剂量。 【关键词】四氧嘧啶；2型糖尿病；动物模型 文章编号：1009-5519（2007）07-0953-01 中图分类号：R9 文献标识码：A 随着临床上2型糖尿病发病率逐年增加[1]，研究治疗2型糖尿病的药物和研究2型糖尿病动物模型也随之增多。2型糖尿病动物模型中[2]，包括化学药物（四氧嘧啶、链脲左菌素）致2型糖尿病模型、催肥致2型糖尿病动物模型及中西医结合方法（高脂、高脂加链脲佐菌素）致2型糖尿病动物模型，其中四氧嘧啶给药致大鼠2型糖尿病模型研究较多。四氧嘧啶给药途径包括大鼠尾静脉注射、皮下注射、腹腔注射等给药方式。我们在研究四氧嘧啶皮下给药造成大鼠2型糖尿病模型时，发现该模型的稳定性与四氧嘧啶的剂量有很大关系，而且四氧嘧啶给药造成的2型糖尿病模型后可自发性缓解，经过一定时间后血糖可恢复正常范围。笔者采用皮下注射四氧嘧啶的方法来制备大鼠2型糖尿病模型，并探索皮下注射给药最低剂量并了解其稳定性，现报道如下： 1 材料与方法 1.1 实验材料：四氧嘧啶（Sigma 公司，批号：05758），血糖检验试剂（上海科欣生物技术研究所，批号，尿糖检验试纸（广州市花都高尔宝生物有限公司，批号、生理盐水（安徽华源生物药业有限公司，批号、XD811型半自动生化分析仪（上海讯达科技术有限公司），TDL50B型低速离心机（上海安亭科学仪器厂），SD大鼠（200～250 g，广州九佛长盛实验动物厂）。 1.2 实验方法 1.2.1 实验大鼠：选取健康SD大鼠一批，实验室条件下饲养3天，第三天禁食12小时后测定空腹血糖及尿糖，选取血糖低于6.1 mmol/L，且尿糖阴性的大鼠60只，雌雄各半，随机分成高、中、低剂量组。 1.2.2 剂量组设定：高剂量组为皮下注射四氧嘧啶160 mg/100 g的大鼠、中剂量组为皮下注射四氧嘧啶120 mg/100 g的大氧、低剂量组为皮下四氧嘧啶80 mg/100 g的大鼠,即高剂量组大鼠皮下注射4%四氧嘧啶生理盐水0.4 ml/100 g，中剂量组大鼠皮下注射3%四氧嘧啶生理盐水0.4 ml/100 g，低剂量组大鼠皮下注射2%四氧嘧啶生理盐水0.4 ml/100 g。 1.2.3 造模：取SD大鼠，禁食不禁水24小时后，按设定剂量和浓度给予皮下注射四氧嘧啶0.4 ml/100 g，48小时后由眼球取血1 ml后离心，取血清按血糖检验试剂说明书的测定方法测定血糖，同时测定尿糖。 1.2.4 造模成功指标：上法测定的血糖浓度高于9.99 mmol/L，且尿糖为阳性++以上者，为造模成功的2型糖尿病大鼠。 1.2.5 稳定性观察：常规喂养2型糖尿病大鼠，于1周、2周分别按上述测定方法测定血糖及尿糖，观察其变化。 2 结果 注射四氧嘧啶后，多数大鼠在24～48小时后出现多饮、多食、多尿、血糖增高，尿糖阳性，拒食，呆滞，皮毛松散，体重下降，部分死亡，结果见表1、2。 3 讨论 本试验主要探索皮下注射不同剂量四氧嘧啶与2型糖尿病模型成型关系，并了解该模型的稳定性。从模型成模的稳定性观察，我们发现高、中剂量组模型的稳定性良好，2周内血糖、尿糖基本保持高水平，而且波动不大，而低剂量在1周内血糖、尿糖仍可保持高水平，但2周后检测已经有下降趋势，有的已经下降至9.99 mmol/L以下，不能达到模型要求。综上所述，笔者认为皮下注射四氧嘧啶途径可以很好地造成2型糖尿病模型，操作简单，从剂量及造模后模型稳定性看，中剂量组（皮下注射四氧嘧啶120 mg、/100 g大鼠）成模率高，死亡率低，模型稳定，为最佳皮下给药剂量。 参考文献： [1] 毛向群，朱丽萍.2型糖尿病防治进展[J].江西医药，2005，40（2）：107. [2] 周 敏，柴可夫.实验性2型糖尿病动物模型研究及其进展[J].浙江 中医学院学报，2002，25（5）：79. 收稿日期：2006-1