中药注射剂不良反应发生原因浅谈.doc

中药注射剂不良反应发生原因浅谈中药注射剂在临床应用越来越广泛，它保留了传统中药的治疗特点，而且起效快，作用迅速，在急危重症的治疗方面发挥这重要作用，但近年来中药注射剂不良反应报道增多，引起了国内医药界的广泛关注，中药注射剂不良反应发生原因有以下几个方面： 1与患者体质有关。中药注射剂不良反应中过敏反应比例较高，其发生机理可能是：具有抗原性的药物进入人体后，刺激机体合成特异性IgE,并与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞表面的特异性受体结合。当药物再次进入人体时，即可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，损伤肥大细胞、嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒，释放出过敏性介质，如组胺、五羟色胺、激肽等，进而作用于靶细胞，导致过敏反应的发生。统计显示，过敏体质的患者发生过敏反应的几率比无过敏史的患者高出4-10倍，属于不良反应高危人群，用药时当特别注意。 此外不良反应的发生还与患者伴发的疾病 有关，特别是肝肾疾病可能影响药物代谢，降低患者对药物的耐受能力，增加不良反应发生的可能性， 2与有效成分有关。如清开灵注射液、双黄连注射液、鱼腥草注射液、茵栀黄等均主含绿原酸，事这些药物的抗菌、抗病毒的有效成分。而研究证实绿原酸具有半抗原 性质，与人类血清蛋白的结合产物具有高度致敏活性，易发生不良反应。黄芩提取物中所含的黄芩甙和水牛角提取物中所含的蛋白质也对人体有致敏作用。 3与所含辅料有关。中药注射剂常用辅料涉及溶剂、助溶剂、增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、PH值调节剂、渗透压调节剂等，如鱼腥草注射剂中的助溶剂土温80，在不同厂家中含量相差8倍之多，吐温80具显著致敏作用。穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸盐和莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐都具有致过敏特性，极易导致患者发生变态反应等。 4与所含他物有关。中药注射剂提取工艺有待提高和完善，其中可能会有某些大分子 物质，甚至杂质如蛋白质、淀粉、挥发油、鞣质等，这些与治疗无关的物质进入机体可成为抗原或半抗原，刺激机体产生相应抗体，从而引起过敏反应。 5与临床应用有关。临床应用要遵循辨证论治和辨证施治相结合，如清开灵注射液本应用于热症发热，却被误用于表征初起发热，增加不良反应发生的可能性。 6与给药剂量有关。中药注射剂引发的不良反应以过敏反应为主，理论上过敏反应与给药剂量关系不大，但药物引起的抗体滴度变化、内生致热源释放、血细胞破坏等仍与血液中的药物浓度密切相关，因此，剂量过大可能是中药注射溶剂引发不良反应的原因之一。临床试用中药注射剂时，医护人员应特别注意控制给药剂量，每日2次静滴给药，避免高浓度一次性静脉给药，滴度应控制在40滴/分以内。 7与合并用药有关。中药注射剂与其他药物配伍后可产生混浊、沉淀、变色等现象，如双黄连注射剂与庆大霉素、阿米卡星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、链霉素、红霉素等配伍时会产生沉淀，清开灵注射剂和庆大霉素、卡那霉素、链霉素、维生素B6、环丙沙星等多种药物发生反应产生浑浊或沉淀，也容易与稀释所用的溶媒如葡萄糖、生理盐水等产生不溶性微粒或使原有不溶性微粒增加。临床应用中如对中药注射剂相关配伍禁忌不加已注意易引起不良反应发生发生。 8与药品贮藏有关。有些中药注射剂提出工艺有待提高，贮藏中会产生浑浊甚至沉淀，如不注意观察立即给输液，极易引起有害反应。 9与给药速度有关。中药注射剂不良反应的发生，有时还与给药速度有关。如有些输液操作也可能增加不良反应发生的概率，即使医生处方中药用量不大，而护士在实施输液时滴数调的过快，单位时间内进入机体的药量过多，也会增加不良反应发生的可能性。 小结 由于中药注射剂的不良反应严重且繁多，在今后的制剂中 要提高质量，加强对药材、提取、分离、纯化、制剂全程的控制，从源头着手，严格执行GAP，尽可能使投料药材质量稳定，缩小批与批之间的差异，减少不良反应的发生。还有对安全、合格辅料的选择很重要。在临床使用上医护人员应在用药前仔细询问患者是否为过敏体质及是否有药物过敏史，必要时可通过皮肤试验对过敏体质者进行筛选，对有明确过敏史或肝肾功能不全患者，应慎用中药注射液。还有医护人员在使用中药注射液时从小剂量、低浓度、慢滴速开始用药，待机体适应后，在逐步增加剂量、滴速。中药注射液尽量单瓶点，不与其他药物同瓶配伍，减少不良反应的发生。临床上要坚持合理用药，使中药注射剂在临床治疗中发挥更好的疗效。 参考文献 ［1］蒋三员.罗志华.张建民369例中药注射剂的不良反应分析 蛇志 2002. 14（3）：15 ［2］梁进权.邹云平.邓响潮中药注射剂不良反应的文献调查与分析中国医学药学杂志2003.23.（8）：487 1