内分泌及代谢疾病治疗药物新制剂.doc

内分泌及代谢疾病治疗药物新制剂中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2007)11-0500-06 2006年全球内分泌与代谢疾病处方治疗药市场规模为723亿美元。据预测，至2011年该市场销售额将增至964亿美元，复合年增长率为5.9%。释药新技术促进了药物新制剂的开发，也推动了药品市场的发展。近年新上市的药物新制剂、新剂型有纳米结晶浓口服混悬剂、软胶囊、口腔速崩片、咀嚼片、口服复方制剂、口腔黏膜黏贴片、控释注射剂、注射用粉针剂、预填充注射剂、口腔粉末吸入剂、鼻喷雾剂、透皮控释贴片、纳米粒外用乳剂、外用泡沫剂、玻璃体内植入剂、阴道环和植入剂等。? 1 口服制剂 1.1 醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂 帕尔制药 (Par Pharmaceutical) 公司的醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂（商品名：Megace ES）125 mg/mL，用于治疗艾滋病患者的厌食、恶病质或无法解释的体重明显下降。 本品为醋酸甲地孕酮新型口服混悬剂，是医生处方中最常见的食欲刺激剂。制剂的服药体积量缩小为原产品的1/4，对吞咽大容量液体有困难的患者是一重大福音。 本品采用礼来公司的纳米结晶(NanoCrystal )技术释药系统来改善原醋酸甲地孕酮口服混悬剂的溶出度和生物利用度。研究表明，空腹服用原制剂生物利用度降低，而空腹服用本品的生物利用度几乎不受影响，故患者不需同时进食，因而对食欲欠佳的患者可谓是一种改善。在进食情况下，本品 625 mg/5 mL与原醋酸甲地孕酮口服混悬剂800 mg/20 mL呈生物利用等效性表明新技术提高了药物的生物利用度。 1.2 泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片 拜马林制药（BioMarin Pharmaceutical）公司与阿联特制药（Alliant Pharmaceuticals）公司联合开发的泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片（商品名：Orapred ODT），用于治疗儿童哮喘的急性症状加重，还可用于控制严重的持续哮喘，减轻关节炎和癌症治疗中的常伴随的黏膜炎症。Orapred ODT采用口腔速崩片专利制备技术制成，不需用水送服即可在口腔内快速崩解，是一种遮味、不需冷藏和使用方便的泼尼松龙新制剂。 1.3 左甲状腺素钠软胶囊 2007年2月，美国FDA批准生物化学研究院有限公司（Institut Biochimique SA）的左甲状腺素钠软胶囊（商品名：Tirosint）上市，用于治疗甲状腺功能减退和垂体TSH抑制。剂量规格有：左甲状腺素钠 12.5 mg/粒，25 mg/粒，50 mg/粒，75 mg/粒，100 mg/粒，125 mg/粒，150 mg/粒。 本品获准上市的意义特别重大：美国药品管理部门非常重视甲状腺素产品的质量。早在1997年就有报道，市售甲状腺素产品批与批间甚至同批号内质量均存在差异。因而，Tirosint获准上市意味着对药品质量提出了非常高的要求。 该公司采用软胶囊制备新技术制成的Tirosint，可避免原普通片剂生产过程中常会遇到的药物分布不均、标示量不一致等情况。药物溶于液相，因此每批内药物分布均匀，标示剂量与实际剂量相一致，且批与批间质量一致；由于有软胶囊壳保护，提高了药物的稳定性。 1.4 复方制剂 自20世纪60年代口服避孕药上市以来，制剂有了很大的发展。传统的给药方案是21 d给药，7 d给予安慰剂，旨在刺激形成自然的月经周期。使用较长时间（7 d）的安慰剂间隔，以对抗较高的口服雌激素剂量，使每月能停止经血。当今先进的避孕理念是：采用小剂量雌激素，以缩短无药周期。除降低雌激素用量外，还与各种孕激素联合用药，改变给药方案。 1.4.1 复方屈螺酮/炔雌醇制剂 复方屈螺酮/炔雌醇3 mg/0.02 mg制剂（商品名：Yaz）是首个和唯一一个被美国FDA批准有3种不同适应证的口服避孕药品。 2006年3月，美国FDA批准德国先灵公司在美国的子公司伯列克斯（Berlex）公司的产品Yaz上市，24 d给药用于避孕。本品是首个24 d给药的口服避孕药，较21 d给药的口服避孕药对体内激素的波动小。在一项1 027例妇女完成11 480个治疗周期的大型临床研究中，确定了Yaz的安全性，显示避孕有效率达99％。 2006年10月，美国FDA又批准Yaz治疗欲口服避孕药的妇女经前烦躁不安的情绪和生理症状。Yaz是唯一在统计学上和临床疗效上可显著治疗经前应激性情绪、焦虑、肿胀和食欲增加等严重影响妇女活动、工作和交际的症状。 2007年1月底，美国FDA再次批准Yaz的新适应证，用于治疗欲口服避孕药妇女的寻常痤疮。两项对1 000多例患者6个月多中心随机双盲安慰