第四章导向基.ppt

4.3 利用封闭特定位置进行导向 在反应的过程中用磺酸基封闭乙酰氨基的对位，这就是以“先来居上”的手段使磺酸基霸占对位，以致在随后的硝化的硝基只能进入邻位，最后水解，不仅使磺酸基去掉，也使乙酰基水解为氨基。 4.3 利用封闭特定位置进行导向 间—苯二酚的直接溴化要控制在一取代是很困难的，这不仅因为羟基对芳环有较强的活化效应，还由于两羟基互居间位，具有相互增强活化作用。 解决这一问题的办法可以在溴化之前先引入一个羧基，封闭一个溴原子要进入的部位，同时也降低了环上亲电取代的活性，溴化完毕再将羧基去掉。 4.3 利用封闭特定位置进行导向 本法的巧妙之处在于无论羧基的引入和脱去都利用了间一苯二酚的结构特点，原来两个互居间位的羟基是有利于在环上引入羧基，而在脱羧-反应中，羧基的邻对位的两个羟基则有利于它的脱去。 合成 4.3 利用封闭特定位置进行导向 苯环上的亲电核取代反应中羧基是邻，对位定位基，要使两个氯原子只进入羟基的两邻位，需要先将羟基的对位值封闭，这个可以利用叔丁基为阻塞基，它有下列两个特点： 1）叔丁基体积大，具有一定的空间阻碍效应，不仅可以堵塞它所在的部位，还能旁及其左右两侧； 4.3 利用封闭特定位置进行导向 2) 叔丁基易于从环上去掉而不致扰动环上的其它取代基，叔丁基的除去可用热解作用，但更方便的办法是将化合物与苯中与三氧化铝共热，使发生烷基转移作用。 设计出目标化合物的合成路线： 课堂作业 第四章 导向基的引入 设计 1,3,5—三溴苯的合成： 第四章 导向基的引入 那么，什么基团可以满足上述要求？显然，根据我们所学的知识会想到氨基，它是一个强的邻，对位定位基，即便于如下方式引入： —H —NO2 —NH2 也便于如下去掉： —NH2 —N2+OSO3H —H 第四章 导向基的引入 第四章 导向基的引入 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 同样是为了导向，有时需要采用不同的手段。在上例中，氨基所以能充任导向基，是由于它对邻对位有较强的活化作用。 利用活化作用来导向，是导向手段中使用最多的，可以下面我们可举出的众多实例得到证明。 4.1 活化是导向的主要手段 设计苄基丙酮的合成路线 直接采用上述方法制备的苄基丙酮收率低，因为反应中除了副反应丙酮的自身缩合外，还会有对称的二苄基丙酮等副产物形成： 4.1 活化是导向的主要手段 拟解决这个困难的办法在于设法使丙酮的两个甲基有显著的活性差异。在合成时使用的原料是乙酰乙酸乙酯，任务完成后将乙酯基水解成羰基，再利用β－酮酸用于脱羧的性质将导向基去掉。 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 但是乙酸的α-H不够活泼，为使烷基化在α-碳上发生，需经引入乙酯基（导向基）使α-H活化，于是用丙二酸二乙酯为原料。任务完成后将酯基水解成羧基，再利用两个羧基连在同一碳上受热容易失去CO2的特征将导向基去掉： 的合成： C O 2 Et C O 2 Et N a+ C O 2 C 2 H 5 C O 2 C 2 H 5 1) H＋ 2) C O 2 H 4.1 活化是导向的主要手段 需要活化导向 4.1 活化是导向的主要手段 O O C 2 H 5 O 2) N a O E t 1) B r O O C 2 H 5 O 2 C O 4.1 活化是导向的主要手段 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 可以预料，当α-甲基环乙酮与烯丙基溴作用时会生成混合产物，这个困难可以利用活化导向的办法来解决。 （α-甲基-6-烯丙基环已酮-1）的合成 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 再设想在 C2 与 C3 之间有个双键，这也是允许的，因为通过催化氢化双键可以变回为单键： 这样就将 1-环戊基-3-苯基丙烷设想是从环戊基苯乙烯基甲酮变化来的。 4.1 活化是导向的主要手段 合成: 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 C N O H R 2 R 1 L iA lH 4 N a , C 2 H 5 O H CH N H 2 R 2 R 1 4.1 活化是导向的主要手段 4.1 活化是导向的主要手段 1）分析：若用最大的侧链中的分支点为指南，我们就可以放入一个羟基： 4.1 活化是导向的主要手段 2）合成：要注意，对付氏反应来说，只有一个活泼位置可起反应，即两个甲基的邻，对位，而不是甲基之间的那个位置（位阻）。 4．2 钝化也