同型半胱氨酸及胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中应用价值.docVIP

同型半胱氨酸及胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中应用价值[摘要] 目的 探讨同型半胱氨酸与胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。 方法 将110例疑诊2型糖尿病肾病的患者，根据24 h尿微量白蛋白排泄率的检查结果分为单纯糖尿病组（n=39）、糖尿病肾病早期组（n=38）和糖尿病肾病中晚期（n=33），分别测定其肾小球滤过率（GFR）、血浆同型半胱氨酸、血清胱抑素C、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）等指标，对其中的相关性进行分析，并对同型半胱氨酸和胱抑素C作为糖尿病肾病早期诊断指标的真实性、可靠性和效益进行评价。 结果 110例患者中同型半胱氨酸和胱抑素C水平与2型糖尿病患者的GFR、Scr和BUN有显著相关性（r=-0.746、0.902、0.745和-0.770、0.846、0.701，均P 300 mg/24 h为糖尿病肾病中晚期。肾功能分级以GFR为标准，GFR80 mL/min为肾功能正常，GFR 50~80 mL/min为肾功能不全代偿，GFR 1.3 检测方法 ①UAER检测：患者留取当日晨起时至次日24 h内的全部尿液，混匀后取50 mL尿液送检，检测方法为放免法。②肾功能检测：采用单光子发射型电子计算机断层扫描（single photon emission computerized tomography，SPECT）进行肾动态显像，此被认为是检测GFR的“金标准”[3]。③血液采集：均在禁食12 h后晨起时空腹采静脉血，EDTA抗凝，4 h时内检测完毕。④Hcy检测：采用美国雅培公司生产的AXYSM全自动化学发光酶免疫分析仪及配套试剂，检测方法为荧光偏振光免疫法，参考值范围为5~15 μmol/L。⑤Cys C检测：采用美国德灵公司生产的BNⅡ特种蛋白检测仪，检测方法为免疫透射比浊法，参考值范围为0.60~1.25 mg/L。⑥血肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）检测：采用奥林巴斯公司生产的AU 2700全自动生化分析仪，相关试剂由日本第一化工公司提供。 1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计学软件进行分析。计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，正态分布资料之间的比较采用t检验和方差分析，非正态分布资料间的比较采用秩和检验；计数资料用率表示，采用χ2检验；相关性分析采用Spearman相关分析；以P 0.05）；各组患者间的病程比较差异有统计学意义（P 0.05）。因此Scr和BUN作为糖尿病肾病的早期指标其灵敏性、可靠性均有所欠缺。 GFR是反映肾功能的最直接的指标，在肾损伤发生早期即可改变。目前常用的方法有血肌酐消除率换算或者通过SPECT直接测定，其中后者是最为准确的“金标准”，但需要特殊设备和核素药物、价格较贵、操作繁琐，不适合作为糖尿病肾病的早期筛查指标在临床上广泛推广。目前国内外通常以UAER，持续的微量白蛋白尿是肾小球功能早期损伤的敏感指标，而且可以作为预测糖尿病肾病进展和预后的指标之一，但测定需收集24 h尿液、过程较为繁琐且变化较大，受体位、蛋白摄入量、运动、尿路感染、心衰、月经等因素的影响，检测方法本身灵敏性较低、对非反应性白蛋白检测能力不足[7]。 Hcy是一种与血管损伤反应相关的氨基酸，大量的研究表明Hcy与动脉粥样硬化和糖尿病性肾损伤有相关性，高Hcy血症可以作为一种内源性致病因素，其可以通过直接的细胞毒性、诱导氧化应激和协同糖基化终末产物等途径损伤血管内皮，在糖尿病肾病的发生、发展中可能发挥了一定的作用[5， 8-9]。本研究发现，Hcy与患者糖尿病肾病的进展程度有显著的相关性，且与Scr和BUN的变化相比更为明显，其灵敏度为87.32%，特异度为94.82%，阳性预测值为96.88%，阴性预测值为80.43%，早期诊断的价值较高。 Cys C是一个相对分子质量为13 kD的小分子蛋白质，为γ-球蛋白的组分之一，它在人体绝大多数有核细胞中表达较为恒定，其生成不受年龄、性别、炎症、肿瘤、内分泌、肌肉量、肉类摄入量等病理和生理状态的影响[7，10]，又因其唯一被肾小球滤过而不被肾小管重吸收或分泌，被视为一种新的、较为理想的反映肾小球滤过功能的物质，其血清浓度可以准确地反映GFR[11]。本研究表明，Cys C与糖尿病患者的GFR相关系数为-0.770（P 综上所述，Hcy和Cys C联合应用可以作为糖尿病肾病早期筛查的指标在临床上广泛推广应用。 [参考文献] [1] Perry IJ， Refsum H， Morris RW，et al. Prospective study of serum