阿尔茨海默病和帕金森.ppt

辅助检查： （1）血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见 （2）高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降低 （3）DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变 （4）PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著降低 实验室检查： 1. 脑脊液和尿里的多巴胺代谢产物高香草酸减少，基因改变（该病有20%的遗传倾性） 2.正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可发现多巴胺递质减少，这些便可确诊是否患帕金森病。 PET显示PD脑内DAT功能显著降低 * 神经系统疾病的治疗 神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病。其中, 发病率较高、危害较为严重的是中枢神经系统疾病, 如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病( PD )、脑卒中(St r o k e ) 、癫痫(E p ile p s y ) 和脑肿瘤(B r a in tu m o r s ) 等, 其发病多与人口老龄化有关。 阿尔茨海默病 在老年人口, 神经退变性疾病中发病率居首位的是阿尔茨海默病, 又称老年性痴呆。我国于20 世纪90 年代进行的较大规模流行病学调查表明, 60 岁以上人群的A D 患病率为3.4 6 % 一6.41 %, 我国约有A D 患者80 0 万, 约占全球A D 患者总人数的50 % 。 AD 的早期临床主要表现为近期记忆障碍、其特征性病理学改变为大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结（NFT）、脑内有大量的β-淀粉样(Aβ)蛋白细胞外大量老年斑(SP)形成、大脑皮质细胞减少以及受累皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。 发病机制主要有“淀粉样肽假说”、“微管相关蛋白异常学说”、“基因突变学说”和“神经细胞死亡的最后共同通道”。 淀粉样肽假说 　 目前普遍认同的AD 主要发病机制:具有神经毒性的Aβ在脑实质沉积, 启动病理级联反应, 形成NFT ,导致广泛的神经元丢失。脑组织的破坏导致功能的损害,出现痴呆症状。 Aβ沉积所形成的SP是AD的主要病理学特征。膜内淀粉样前体蛋白(APP) 为Aβ的前体蛋白,APP的水解主要在内吞小体-溶酶体系统内进行，与APP水解有关的分泌酶有α、β、γ三类。APP有770 个氨基酸残基,若先由α-分泌酶在687 位点水解,再由γ-分泌酶在711/713 位点水解,则不会产生淀粉样肽Aβ;若先由β-分泌酶在671 位点水解,再由γ-分泌酶在711/ 713 位点水解,则会产生Aβ40 和Aβ42 。其中Aβ40 是主要形式,而Aβ42 则是致病形式,能沉淀形成SP 。 微管相关蛋白异常学说 　 AD 的另一病理学特征是NFT。Tau 蛋白是一种含磷的微管相关蛋白。AD 患者的Tau蛋白被异常高度磷酸化和糖基化后,失去促微管组装的活性,引起微管蛋白分子间广泛交联,影响细胞信号转导,并可产生细胞毒性,而被修饰的Tau 自身则形成双螺旋纤维丝,成为NFT 主要成分之一。 　基因突变学说 AD 的相关突变基因有21 号染色体上的APP 基因,14 号染色体上的早老素1 基因和1 号染色体上的早老素2 基因,19 号染色体上的载脂蛋白E 基因。 （1）APP 基因,该基因突变会导致APP 异常水解而生成毒性Aβ。 （2）早老素基因(PS) ,早老素PS1 和PS2 的突变参与了AD的SP 和NFT的形成。PS 的病理作用是促进Aβ沉积,损伤线粒体,产生自由基,导致钙稳态失调,增加Tau 蛋白磷酸化及释放调亡因子和提高糖原合成激酶( GSK23β) 活性而诱导细胞凋亡。有研究报道,具有PS21 基因缺陷的个体均患AD ,早发型家族性AD 中有70 %～80 %是由PS21 引起的 （3）载脂蛋白E 基因,等位基因ε4 增加或ε2 减少,会导致载脂蛋白E 的异常表达。载脂蛋白E(Apo E) 可促进Aβ形成,减少Aβ清除,促进tau 高度磷酸化和形成双股螺旋细丝以及使乙酰胆碱合成减少。 　神经细胞死亡的最后共同通路 神经退行性疾病中细胞死亡的“最后共同通路” 是氧化应激(自由基生成过多) 和钙稳态失调(大量离子内流) 。神经细胞内钙超载,可导致线粒体膜破坏并过度活化蛋白激酶和磷酯酶,引起细胞变性、功能丧失并触发细胞凋亡。自由基可增加细胞内钙离子的堆积,钙离子可加速自由基的生成,二者形成恶性循环,最终触发神经细胞坏死或调亡程序。 药物治疗 1.作用于胆碱能系统的药物 2.作用于N-甲基-D-门冬氨酸受体的药物 3.抗氧化性药物 4.抗炎药物 5.抑制Αβ蛋白形成的药物 6.其他药物 脑中