巴马汀合成与生产.ppt

前 言 发现有生物活性的先导化合物，是创新药物研究的前提，也是影响创新药物周期的决定性因素，先导化合物的来源有多种途径，从天然产物中寻找有活性的化合物作先导物创制新药是世界药学工作者公认的有效途径之一l1]。 天然药物中得到的活性成分，经过进一步的结构修饰或者结构改造，可以获得活性更强，作用特异性强，药代动力学性质理想等的化合物，这些化合物常常可以直接药用，疗效更好。与传统的化学合成方法相比，以天然药物分子作为先导化合物进行结构改造以获得更高活性的化合物具有更大的可能性。 ;90年代以来，研究者发现巴马汀是一种重要的生物碱类活性化合物，且其具有多方面的药理活性，例如，抑菌lz]、抗炎和提高免疫[s]、抗血压作用I’]、镇痛ls1等，因此深入研究药理活性的构效关系具有重要的医学价值。 随着以巴马汀为原料合成药物的增多，巴马汀的市场需求也不断增加。此外巴马汀本身也有抗菌抗炎、镇静安定、镇痛抗心率失常、抗高血压、抗白血病、抗肿瘤等作用，这些都大大增加马汀的市场需求。而巴马汀的合成提取的研究也不断得到人们重视。 我们团队正是以此为契机，通过巴马汀的合成设计，力求可以高效.快速合成巴马汀。当然，由于种种原因.我们的设计还存在很多问题，例如.产率不高，生产发法不适合工业大生产，但随着不断完善，我们会不断改善方法！设计中如有不足，还望各位同仁（同学）给予指出，并且多多包涵. 谢谢！ 2012年12月3日 ;一 概 述 1 药物简介 巴马汀 是存在于植物中的一类重要生物碱成分，系由防己科植物掌叶防己(非洲防己 )根 黄叶地不容 根，黄藤种子;芸香科植物黄皮树 毛莫科植物黄连 根茎;小栗科植物日本十大功劳.叶.中提取得到的生物碱精制??成。又名盐酸巴马汀，盐酸掌叶防己碱，氯化巴马汀，黄藤素等。 黄藤素具有增强白细胞吞噬能力的作用，对多种革兰阳性和阴性菌有抑制作用，尤其抗真菌作用佳。对柯氏表皮癣菌等12种真菌有不同程度的抑制作用?-对白色念珠菌浅部或深部感染，均有良好疗效。另外，实验证明黄藤素腹腔注射，能增强大鼠非特异性免疫、细胞免疫及体液免疫功能，表明其对机体免疫功能的提高有作用。 ;巴马汀的物理化学性质 巴马汀属异哇琳类生物碱，其母体结构由一个氮原子的两个异喳琳环稠合而 成。 化学名(2，3，9，10一Tetramethoxy一5，6一dihydro一isoquino【3，2一a」isoquinolinylium)，分子量352，分子式:C2lH22N04。在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。 ;2 工艺现状 巴马汀的提取有化学法和物理法法，化学法多采用mulle1966年出制备方法。该方法理论可行，但实际过程中原料昂贵，产率不高，故使用较少。 近年来的研究以在黄藤、金果榄、黄连等植物中提取巴马汀较多.黄藤的藤茎中主要含有巴马汀、药根碱、伪非洲防己碱等生物碱从黄藤、黄连等植物中提取巴马汀，其工业生产多以酸水提取该类生物碱成分，向所得的酸水提取液经适当调节PH值后加入食盐进行析，利用生物碱的盐溶解度的差异，使其从水液中析出分离，得到巴马汀粗碱;粗碱再经结晶法精制，得到巴马汀. ;;3 工艺选择 黄藤中巴马汀（掌叶防己碱，Palmatine）的含量为4%，是季铵型生物碱，可溶于水、醇中，盐酸盐的溶解度低，有机酸盐的溶解度高，因此，用1%的醋酸溶液渗漉提取巴马汀。用盐析的法，使巴马汀在水中溶解度降低而沉淀出来，故选择采用唐爱莲煎煮法进行提取。煎煮法和冷浸法对黄