实验兔、实验鲎痛苦、牺牲无人知.PDF

若有引用，請載明出處 【社團法人台灣動物社會研究會 2012.12.4】 實驗兔、實驗鱟 痛苦、犧牲無人知 －－以學名藥為例，檢視台灣不必要的實驗動物犧牲 熱原試驗應廢除活兔 、鱟血的利用 改用人類全血 （MAT ）等替代 Q ＆A 一、何謂學名藥？ 學名藥（Generic drugs ）是指原廠藥專利過期後，其他藥廠就可根據其成分、劑量、劑型生 產同種藥品，故已免除研發新藥過程冗長的動物實驗及人體臨床實驗，藥廠也可減少研發成本， 台灣藥廠由於規模小，少有能力研發 全新藥物，因此多以生產學名藥為主。 依據衛生署 「藥品查驗登記審查準則」，學名藥的定義為「與國內已核准之藥品具同成分、 同劑型、同劑量、同療效之製劑。」 二、何謂熱原？ 熱原 （Pyrogen ）泛指所有會引起人類或動物體溫升高的物質，簡單來說就是會造成發燒的 物質。熱原可分為內生性及外生性二種。 內生性熱原 （endogenous pyrogen ）是指由人體或動物體內免疫細胞分泌出的致熱物質。當 人體接受到外來物質，或體內的組織細胞出現異常時，身體各處的單核球細胞 （monocyte ）就 受到刺激而開始攻擊、吞噬敵人 ，同時分泌 一些致熱的細胞激素(cytokine) ，會刺激下視丘內皮 細胞釋放前列腺素(PGE2) ，使下視丘調高體溫造成發燒，並且使人感覺全身痠痛、無力、嗜睡、 食慾不佳等症狀 (陳立材等，2009) 。 外生性熱原(exogenous pyrogen)則為細菌、病毒、黴菌等微生物。其中最普遍、最廣為人知 的是革蘭氏陰性菌細胞壁表面所產生的脂多醣 (Lipopolysaccharide, LPS) ，又稱內毒素 (endotoxin) 。內毒素會跟人體免疫細胞上的內毒素受體(LPS receptor)結合，活化人體的免疫機 制，產生發炎、發燒等反應。它是細菌死後的產物，具熱穩定性，無法以加熱等滅菌消毒的方 式去除，代表性的革蘭氏陰性菌為大腸桿菌。除了內毒素，外生性熱原也可能來自於革蘭氏陽 性菌產生的外毒素(exotoxin) 、病毒、或黴菌，不過情況較不常見。外生性熱原若經由注射的方 式進入人體，同樣會引發身體的一系列免疫系統反應，使單核球細胞、巨噬細胞分泌第一介白 素等細胞激素，導致患者發燒，嚴重時甚至可能引發休克、死亡等。 三、何謂 （兔子）熱原試驗？ 熱原試驗始於 1930 年代大型注射劑的發明。二次世界大戰時由於對大型注射劑的需求大 增，更突顯了熱原試驗的重要性，於是逐漸建立了以兔子檢測熱原的標準試驗方法，其後各國 也陸續將兔子熱原試驗收錄於藥典，成為當時法定唯一的熱原試驗法。 1 兔子熱原試驗 (Rabbit Pyrogen Test, RPT)的目的 ，在偵測注射劑或醫療器材進入體內後，所 造成的發熱程度。實驗的兔子需為 1.5kg 以上的成年健康家兔，公母不拘，一般皆選用紐西蘭 白兔。如測試物為藥品，需將藥品自耳靜脈注射入兔子體內；如測試物為注射套組或醫療器材， 則需先以液體沖洗其表面後，再將液體注射入動物體內。之後的 3 小時，每隔30 分鐘測量一次 肛溫，了解體溫上升的程度 。 當時認為兔子的免疫機制與人體相似，對多數的熱原皆有反應，因此會使兔子體溫升高的 產品，也會使人的體溫升高。經過兔子實驗證明不使體溫升高的產品，才能放心地被用在人體 身上。 但因為兔子熱原試驗的靈敏度、準確度及人道問題備受爭議，目前已有人類全血試劑（ MAT ） 可替代。 四、何謂鱟血 LAL （Limulus Amebocyte Lysate ）試驗法 ？ 1964 年Levin及 Bang發現鱟的血液在接觸到革蘭氏陰性菌細胞壁分泌的脂多醣 即內毒素( ) 時，會產生凝結現象。進一步的研究發現，這是由於鱟血中的阿米巴細胞 (amebocyte)存在一種 酵素，會與內毒素產生酵素反應，導致血液凝結、甚至使鱟死亡 (Young et al., 1993) 。自此發展 出了熱原試驗的替代方案─LAL試驗法 (Limulus amebocyte lysate test) ，又稱細菌內毒素檢驗法 (bact