典型的化学药物过程.ppt

第5章 典型化学制药工艺;本章内容;5.1 氯霉素的生产工艺;主要内容;一 氯霉素简介;1 氯霉素的结构\名称;药理性质(1);药理性质(2);氯霉素理化性质;二 氯霉素生产工艺;1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程;A 对硝基乙苯的制备;工艺;反应条件与影响因素;B 对硝基苯乙酮的制备;工艺;反应条件与影响因素;二 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程;1 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备;反应历程;工艺;2 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制;工艺;3 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备;工艺;4 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的制备;工艺;反应条件与影响因素;三 氯霉素的生产工艺原理及其过程;1 DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备;工艺;工艺过程;反应条件与影响因素;2 DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的拆分;立体化学，选择性地生成苏式产物的原因：异丙醇铝与对硝基-a-乙酰胺基-b-羟基苯丙酮形成六员环椅式过渡态，氢根从“椅子”上面进攻羰基碳，形成苏式结构。 ;工艺;3 氯霉素的制备;工艺;5.2 头孢氨苄的生产工艺;主要内容;一 头孢氨苄简介;1 发展过程;发展过程;发展过程;2 头孢菌素C的结构;7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的结构;头孢氨苄的结构\名称;4 药理性质;剂型;头孢氨苄理化性质;二 头孢氨苄生产工艺;1 微生物酶酰化法;2 苯甘氨酸无水酰化法;过程;;3 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合法;反应全过程;1）酯化;工艺;2）氧化;工艺;3）开环重排;;工艺;4）氯化;工艺;5）醚化水解;工艺;6）成盐;工艺;7 ）酰化;工艺;8）水解;工艺;生产工艺流程;5.3 氢化可的松的生产工艺;一 概述;性质;药理作用;二 合成路线及其选择;爸砂崔喧晴力帮乾阴晴蚂晋怠帖惦篇逊躁臀彼遣携框酿新蜗且值贯豹振须典型的化学药物过程典型的化学药物过程;薯芋皂素立体构型与氢化可的松的一致，A环带有羟基，B环带有双键，易于转化为Δ4-3-酮的活性结构，合成工艺相当成熟。我国主要以薯芋皂素为半合成原料。剑麻皂素和番麻皂素的资源在我国也很丰富，但尚未得到充分利用。 比较薯芋皂素与氢化可的松的化学结构，可知必须去掉薯芋皂素中的E、F环，而薯芋皂素经开环裂解去掉E、F环后，可得到关键中间体－双烯醇酮醋酸酯（8-8）。从8-8到氢化可的松，除将C－3羟基转化为酮基，C－5,6双键移到C－4,5位，还需引入三个特定的羟基。;反应过程;;犁头霉菌;三 以犁头霉菌氧化工艺路线研究生产工艺;;工艺;;;工艺;;工艺;;工艺过程;;工艺过程;;5.4 紫杉醇的生产工艺;内容;紫杉醇简介;1 发展过程;2 紫杉醇的结构\名称;理化性质：;;药理作用;;;;紫杉醇的来源;;;紫杉醇来源的必威体育精装版设想;;完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏生态环境，这要求我们必须经过另外的一条道路。;现今可以选择的道路：;生物合成;A 红豆杉组培苗的生产 ;B 红豆杉细胞培养 ;2 微生物生产 ;;3 使用生物工程法来合成;实例;人工半合成;有机合成;有机合成的步骤;二 紫杉醇生产工艺;;;5.5扑热息痛的合成工艺 ;扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为 ;2 扑热息痛的合成路线 ;2.1 以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 ;2.2 以苯酚为原料的合成路线 ;(2) 苯酚硝化法 ;(3) 苯酚偶合法 ;2.3 以硝基苯为原料的路线 ;(1) 铝屑还原法 ;(2) 电解还原法 ;(3) 催化加氢法 ;扑热息痛的合成路线总结 ;3 对氨基苯酚的生产工艺 ;(2) 工艺过程 ;3.2 对氨基苯酚的制备 ;(2) 工艺过程 ;4 扑热息痛的生产工艺 ;;主要的副反应 ;(2) 工艺过程 ;5.6布洛芬的合成工艺 ;6.1 概述 ;;2 布洛芬的合成路线 ;(2) 格氏反应法 ;(3) 氰化物法 ;2.2 以乙苯为原料 ;2.3 以异丁基苯乙酮为原料 ;2.4 环氧羧酸酯法(布洛芬的工业生产方法) ;Darzens 反应;3 布洛芬的生产工艺 ;(2) 工艺过程 ;3.2 2-(4-异丁苯基)丙醛的合成 ;(2) 工艺过程 ;3.3 布洛芬的合成 ;(2) 工艺过程(氧化法) ;5.7?利多卡因的合成工艺 ;1 概述 ;理化性质：;2 利多卡因的合成路线 ;3 利多卡因的生产工艺 ;(2) 工艺过程 ;3.2 2,6-二甲基苯胺的合成 ;(2) 工艺过程 ;3.3 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺的合成 ;(2) 工艺过程 ;3.4 利多卡因碱的合成 ;(2) 工艺过程 ;3.5 利多卡因盐酸盐的合成 ;(2) 工艺过程 ;4 工艺改革及综合利用 ;4.2 综合利用 ;5.7磺胺甲噁唑的合成工艺 ;1 概述 ;