CD39-CD73协同作用在移植免疫中的研究-中华临床医师杂志.PDF

·7932 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年 9 月第 7 卷第 17 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition), September 1,2013,Vol.7,No.17 ·综述· CD39-CD73 协同作用在移植免疫中的研究 樊华 贺强 随着器官移植的广泛开展和移植术后长期服用免疫抑制剂 一、CD39 在移植免疫中的作用 相关副作用的出现，如何控制器官移植后的排斥反应，诱发宿 最早研究CD39 在移植中的作用是在异种心脏移植模型中， ＋ ＋ 主对移植物的免疫耐受，一直是移植免疫学领域研究的热点及 在 CD39 / 和 CD39-/- 的C57BL/6 小鼠心脏移植到 Lewis 大鼠的 难题。国外学者提出新发现的CD39 调控的腺苷产生构成调节性 移植模型中，由于急性排斥反应导致移植心脏心室停止收缩， T细胞（CD4＋ [1-2] 并且通过直接观察和组织学检查证实急性排斥反应的发生[9] Treg ）免疫调节机制重要的一部分 。在人类自 。 [3] [4] -/- 身免疫病系统性红斑狼疮 和多发性硬化症 中已被证实参与 环孢素A 的治疗使CD39mRNA 水平在移植后 12 h增加，CD39 ＋ ＋ ＋ 疾病的发生和发展。有国外学者提出假设，在CD4 Treg细胞上 移植物相比 CD39 / 移植物生存率明显下降。另外，在一个长 高表达的CD39 以及其调控产生的腺苷的免疫抑制途径有可能 期生存的异种心脏移植模型中，CD39 缺失的移植物，局灶性心 [10] 参与抑制移植后的急性排斥反应以及诱导和维持免疫耐受，但 肌梗死明显增加，血管内的血小板吸收和纤维蛋白沉积明显 。 [5-6] 这些数据的一致性反应在心脏移植的异种移植排斥反应中， 尚未在临床移植患者中检测证实 。 在实体器官移植的过程中，当血管吻合开放后，由于移植 CD39 缺失的移植物生存时间明显减少，移植心脏梗死、出血明 物的缺血再灌注损伤导致组织细胞大量释放三磷酸腺苷 显增加。总的来说，这些观察的假设，即 CD39 的活性保持了 （ATP ）。与器官移植排斥反应引起的移植物细胞损伤类似，在 血管的完整性并且抑制了移植后的血管内血小板的聚集。在另 缺血、缺氧或其他类型的细胞损伤引起的炎性反应过程中，大 一个异种心脏移植模型中，采用 Hartley 豚鼠作为供体，Lewis 量 ATP 和一些衍生物被释放到细胞外。释放的 ATP 和其他核 大鼠作为受体。移植物在体外转染含有人 CD39 重组腺病毒基 苷酸衍生物与嘌呤受体相结合，如被发现表达在大多数细胞上 因。正如预期的那样，感染含 CD39 腺病毒的移植心脏移植存 P1 和 P2 受体。这些核苷酸衍生物可以激活单核细胞、淋巴细 活时间显著延长，血管血栓形成